是藥三分毒!抗血癌明星藥Ibrutinib也有致命“心血管毒性”
Ibrutinib(伊布替尼)最初問世時,被人們親昵地稱為“上帝的禮物”。它是全球第一款布魯頓酪氨酸激酶(BTK)不可逆抑制劑,能夠抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制和轉(zhuǎn)移所需的BTK,徹底改變了血液癌癥的治療歷史。對于許多患者來說,它能帶來接近90%的緩解率。
從2013年首次獲批至今,伊布替尼已斬獲了美國FDA的七項適應(yīng)癥批準(zhǔn),包括套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤等。2017年,伊布替尼獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市,商品名億珂。一年后,它成為了17款被納入國家基本醫(yī)療保險的抗腫瘤藥之一。
作為一種針對多種血癌的靶向療法,伊布替尼提高了患者長期生存率,并被證明優(yōu)于其他療法。然而,此前有研究發(fā)現(xiàn)患者在接受伊布替尼治療期間或治療后30天內(nèi),死亡率為7%,而接受化療的患者的死亡率為1%。該研究報告于2018年12月27日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)副教授、心臟病腫瘤學(xué)主任賈維德·莫斯利希(Javid Moslehi)博士,在研究報告的第八頁指出了這一死亡率。他是范德堡-英格拉姆癌癥中心一個研究小組的成員,該小組專注于研究與靶向治療、免疫治療和其他新療法相關(guān)的毒性。
莫斯利希博士說:“7%的人死于一線治療可不是一件好事。” 他和同事對此進(jìn)行了后續(xù)研究,他們利用世界衛(wèi)生組織(World Health Organization)維護(hù)的全球藥物并發(fā)癥數(shù)據(jù)庫VigiBase,分析了與伊布替尼有關(guān)的死亡,并于9月23日將研究結(jié)果發(fā)表在《美國心臟病學(xué)會雜志》(Journal of the American College of Cardiology)上。
該研究確定了幾種與伊布替尼有關(guān)的心血管毒性,包括室上性心律失常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血事件、心力衰竭、室性心律失常、傳導(dǎo)障礙、缺血性中風(fēng)和與高血壓相關(guān)的器官損害。
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研究的主要作者,巴黎索邦大學(xué)心臟病學(xué)和藥理學(xué)副教授、范德堡大學(xué)兼職教授Joe-Elie Salem 博士說:“我們的研究受關(guān)注,是因?yàn)樗梢詸z測與伊布替尼有關(guān)的潛在致命心血管毒性的新信號,如心力衰竭、傳導(dǎo)障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血事件。負(fù)責(zé)治療的醫(yī)生應(yīng)該意識到這些風(fēng)險。”
但一些與伊布替尼有關(guān)的心血管藥物不良反應(yīng)很難治療。
“挑戰(zhàn)在于,從心臟病學(xué)的角度來看,我們并不總是知道該做什么,”莫斯利希博士說,“例如,我們通常用血液稀釋劑治療房顫患者,但伊布替尼也稀釋血液,這樣患者就已經(jīng)有出血的風(fēng)險,這是個問題。”
研究指出,改善這些病人的管理是一個明確而緊迫的需要。研究小組目前正在研究藥物機(jī)制中是什么蛋白激酶導(dǎo)致心房纖顫,以及如何最好地逆轉(zhuǎn)這種影響。VigiBase分析中發(fā)現(xiàn)的兩種心血管不良反應(yīng)“心力衰竭和傳導(dǎo)障礙”是新的發(fā)現(xiàn)。
從開始使用伊布替尼治療到發(fā)生室上性心律失常的平均時間為2 - 3個月;發(fā)生高血壓的中位時間為4至5個月;出現(xiàn)心力衰竭、腦出血和室性心律失常的時間為2至3個月;然而,傳導(dǎo)障礙的發(fā)病速度更快,主要發(fā)生在治療的第一個月內(nèi)。
莫斯利希博士和包括范德堡大學(xué)(Vanderbilt University)醫(yī)學(xué)副教授西莎·雷迪(Nishitha Reddy)在內(nèi)的共同撰寫了這份手稿的腫瘤學(xué)家團(tuán)隊,敦促醫(yī)生在開伊布替尼的處方時應(yīng)密切監(jiān)測患者,并就疑難患者咨詢心臟病學(xué)家。
2019-09-27 16:41
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