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在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是導(dǎo)致男性死亡的第二大主要病因，僅次于肺癌。據(jù)估計(jì)，有七分之一的男性在其一生中會(huì)確診前列腺癌。據(jù)美國癌癥協(xié)會(huì)(American Cancer Society)的數(shù)據(jù)，在美國，每年約有17.5萬名新確診的前列腺癌患者，每年有超過3.15萬名男性死于前列腺癌。

前列腺癌常由男性激素(包括睪酮，即雄激素)過量引發(fā)。因此，該病的常規(guī)治療是降低患者體內(nèi)的雄激素水平，臨床上可通過外科手術(shù)去勢和/或雄激素剝奪治療(ADT)達(dá)到這一目的。其中，靶向抗癌藥Xtandi(enzalutamide，恩扎魯胺)和Zytiga(abiraterone acetate，醋酸阿比特龍)是近幾年獲批且應(yīng)用最廣泛的兩種藥物。去年2月，又有一種前列腺癌新靶向藥Erleada(apalutamide)獲批在美國上市，用于治療存在高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人患者，該藥能顯著延長無轉(zhuǎn)移生存期。

不過，盡管前列腺癌的治療已經(jīng)取得了很大進(jìn)展，但轉(zhuǎn)移性去勢性前列腺癌(mCRPC)仍然是一個(gè)致命的疾病。為此，研究人員不斷試驗(yàn)新的療法，并取得了重要成果。

近日，在2019年核醫(yī)學(xué)與分子成像學(xué)會(huì)(SNMMI)年會(huì)上發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，一種新的聯(lián)合療法顯著提高了前列腺癌的治療效果，同時(shí)減少了副作用。

此前，靶向放射性核素療法177Lu PSMA 617的試驗(yàn)已證明對某些前列腺癌患者是安全有效的，然而，并不是所有人都對治療都有反應(yīng)，而且反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間可能有限。研究人員在這些試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，將177Lu PSMA 617與腫瘤特異性輻射增敏劑idronoxil (NOX66)搭配，以評(píng)估重度mCRPC患者的反應(yīng)。

I/II期試驗(yàn)納入了16名進(jìn)展期mCRPC患者，他們既往接受過治療但病情依然進(jìn)展。這些患者每隔6周接受6劑177Lu PSMA 617。一半的患者(隊(duì)列1)在10天內(nèi)每天接受400mg NOX66的額外治療。在安全數(shù)據(jù)審查之后，其余患者(隊(duì)列2)每天接受800毫克NOX66的額外治療。

研究人員發(fā)現(xiàn)，近70%的患者在接受聯(lián)合治療后，PSA水平下降了50%以上(第1組為62.5%，第2組為75%)。此外，31%的患者報(bào)告了副作用，如疲勞和肺炎(隊(duì)列1中有37.5%和隊(duì)列2中有12.5%)。

圖示：177Lu PSMA 617 + NOX66聯(lián)合治療晚期高體積去勢耐藥轉(zhuǎn)移性前列腺癌，代謝活性明顯降低。PSA在治療結(jié)束后持續(xù)下降6個(gè)月，患者在試驗(yàn)注冊后20個(gè)月仍保持良好。
資料來源:Emmett L, Crumbaker M, Nguyen A，等。

悉尼新南威爾士大學(xué)(University of New South Wales in Sydney)副教授Louise Emmett, MD說：“第一階段劑量遞增研究的初步結(jié)果表明，靶向放射性核素療法177Lu PSMA 617與腫瘤特異性輻射增敏劑idronoxil (NOX66)的組合療法，耐受性良好，未增加177Lu PSMA 617的毒性，對于已接受過廣泛治療，病情依然進(jìn)展的患者療效明顯。”

目前，臨床試驗(yàn)已進(jìn)入第二期的劑量擴(kuò)大階段，以進(jìn)一步評(píng)估該組合療法的毒性和療效。