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4月22日，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物Trodelvy(Sacituzumab Govitecan-hziy)上市，用于治療既往接受過(guò)至少2種療法的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌(mTNBC)成人患者。

這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療三陰乳腺癌的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，也是全球首個(gè)獲批的靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥物。

“最兇險(xiǎn)”的乳腺癌——三陰性乳腺癌

全球大約每10例乳腺癌確診病例中就有2例呈三陰性，即雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Her-2)均為陰性。這意味著許多常規(guī)療法都不起效，包括內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療。能用的治療方法幾乎只有化療，但大多數(shù)患者很快會(huì)產(chǎn)生耐藥性，且預(yù)后不佳。

由于缺乏治療靶點(diǎn)，以及組織學(xué)分級(jí)和侵襲性高，三陰性乳腺癌被稱(chēng)為“最兇險(xiǎn)的乳腺癌”。尤其是轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)患者，從轉(zhuǎn)移性診斷之日起平均生存期只有18個(gè)月，甚至更短。

鎖定治療新靶點(diǎn)——TROP-2

針對(duì)三陰性乳腺癌的靶向療法一直是科學(xué)家重點(diǎn)研究的領(lǐng)域，他們將目標(biāo)鎖定在一個(gè)名為“人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2(TROP-2)”的蛋白質(zhì)上。TROP-2屬于TACSTD家族，是由TACSTD2基因編碼表達(dá)的細(xì)胞表面糖蛋白，又名腫瘤相關(guān)鈣離子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃腸腫瘤相關(guān)抗原(GA733-1)、表面標(biāo)志物1(M1S1)。

研究發(fā)現(xiàn)，與正常組織相比，TROP-2在各種人類(lèi)上皮癌中表達(dá)更高，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸癌和卵巢癌等。其中，三陰乳腺癌患者的Trop-2表達(dá)率高達(dá)90%。TROP-2的過(guò)表達(dá)在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，也導(dǎo)致了腫瘤侵襲性強(qiáng)和預(yù)后差。

Trodelvy：首個(gè)靶向TROP-2的抗體偶聯(lián)藥

Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗體與化療藥物伊利替康(Irinotecan)的活性代謝物SN-38連接構(gòu)成的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。它能通過(guò)與TROP-2蛋白結(jié)合，將化療藥物伊利替康的活性代謝物遞送到癌細(xì)胞內(nèi)部。

Trodelvy的有效性和安全性在一項(xiàng)名為ASCENT的臨床試驗(yàn)研究中得到了驗(yàn)證。這項(xiàng)研究入組了108名轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，她們之前至少接受過(guò)兩種療法。

結(jié)果顯示：

Trodelvy在試驗(yàn)中達(dá)到33.3%的總緩解率(ORR)，中位緩解持續(xù)時(shí)間7.7個(gè)月。疾病緩解的患者中，55.6%的患者緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到6個(gè)月或以上，16.7%的患者緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到12個(gè)月或以上。

鑒于其在多個(gè)療效關(guān)鍵指標(biāo)上的驚艷表現(xiàn)，美國(guó)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會(huì)(DSMC)一致建議提前結(jié)束臨床試驗(yàn)。最終該藥比預(yù)計(jì)批準(zhǔn)時(shí)間提前了一個(gè)半月通過(guò)FDA審批。未來(lái)FDA將基于確證性III期ASCENT研究的結(jié)果對(duì)Trodelvy的上市資格做出是否給予完全批準(zhǔn)的決定。

值得一提的是，好醫(yī)友從國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)網(wǎng)站獲悉，Sacituzumab Govitecan在中國(guó)也獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

三陰性乳腺癌治療新進(jìn)展

三陰性乳腺癌免疫療法：2019 年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)免疫治療藥物阿替利珠單抗(商品名:泰圣奇，Tecentriq)聯(lián)合Abraxane(白蛋白紫杉醇)一線治療PD-L1陽(yáng)性的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌。

三陰性乳腺癌“中國(guó)方案”：2020年4月，經(jīng)過(guò)8年努力，一項(xiàng)由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的三陰性乳腺癌臨床試驗(yàn)研究發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》上：在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱的輔助化療方案，使三陰性乳腺癌患者5年無(wú)病生存率提高至86.3%，有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)41%。