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近日，美國癌癥研究協(xié)會(AACR)舉行年會。受疫情影響，AACR首次將年會搬到線上，進行了一場“云端”學術(shù)盛宴。不過，干貨并沒有因此受影響。

★ 新進展

會上，耶魯大學癌癥中心(YCC)公布了一項重磅臨床試驗結(jié)果：與單純化療相比，術(shù)前接受“度伐利尤單抗(英飛凡，即I藥)+奧拉帕利+化療”作為新輔助治療方案，可明顯改善Ⅱ/Ⅲ期高危、HER2陰性乳腺癌的病理完全緩解率。

I-SPY臨床試驗通過影像學和分子分析來預測治療反應(yīng);I-SPY 2試驗則是一項多中心2期臨床試驗，旨在評估一系列新藥/聯(lián)合用藥+標準療法用于高危乳腺癌的治療效果，納入組患者的乳腺癌的分子亞型由受體狀態(tài)和預后預測系統(tǒng)MammaPrint確定，試驗的主要研究終點為pCR(病理性完全緩解)。

度伐利尤單抗是一種PD-L1免疫檢查點抑制劑免疫療法，通過抑制T細胞表面PD-1蛋白質(zhì)激活免疫系統(tǒng)的T細胞來對抗腫瘤。而PARP抑制劑藥物(如奧拉帕利)可抑制癌細胞修復化療引起的DNA損傷，從而殺死腫瘤。

選擇將PD-L1抑制劑與PARP抑制結(jié)合的基本原理是：核苷酸和堿基切除修復的功能受損會增加突變和新抗原負荷，而DNA片段會激活細胞內(nèi)STING信號通路。同樣，PARP抑制也上調(diào)了乳腺癌細胞系中PD-L1的表達。

為此，I-SPY2試驗研究了度伐利尤單抗+奧拉帕利+紫杉醇聯(lián)合術(shù)前輔助治療高危乳腺癌的作用。

★ 三藥聯(lián)用，效果更佳

符合入組條件的患者：腫瘤大小≥2.5cm，ECOG評分<2分。如果激素受體是陽性，需要經(jīng)MammaPrint評分評估為高復發(fā)風險患者。所有患者整體治療計劃為術(shù)前新輔助+手術(shù)+術(shù)后輔助的治療方式。

參與研究的所有患者分為兩組，73例患者接受度伐利尤單抗+奧拉帕利+紫杉醇的輔助療法;299例患者接受了紫杉醇 80mg/㎡+ 阿霉素/環(huán)磷酰胺的標準治療，每周一次，共12周期的治療。

研究人員分析了所有HER2陰性、三陰性(TNBC)和ER陽性患者亞群的結(jié)果。結(jié)果顯示：

在所有HER2陰性乳腺癌患者中，聯(lián)合用藥和單獨使用紫杉醇的pCR概率分別為37%和20%，完全緩解率提升近一倍。

按子集細分，則ER陽性患者的pCR發(fā)生率分別為28%和14%。

在三陰性乳腺癌患者中，聯(lián)合化療的pCR率為47%，單獨化療的pCR率為27%。

在HER2陰性乳腺癌、ER陽性和TNBC患者三組亞群的試驗中，聯(lián)合用藥治療均顯示出較高的pCR率。

另外，在ER陽性/ HER2陰性的亞群癌種中，MammaPrint高評分患者受益更顯著，其pCR率達到64%，而對照組僅為22%。

★ 兩藥方案，同樣可期

在I-SPY2試驗之前，一項名為MEDIOLA的2期臨床試驗結(jié)果表明，度伐利尤單抗+奧拉帕利聯(lián)合療法治療BRCA晚期乳腺癌有效率達63.3%。

入組標準：既往接受過鉑類，但未接受過PARP抑制劑或PD-1/PD-L1抑制劑治療的BRCA突變的晚期卵巢癌患者。治療結(jié)束后，有30名患者可以進行療效評估。

結(jié)果顯示：12周時，疾病控制率(DCR)為80%，比預期的目標(75%)更好;24周時，DCR為50%;總?cè)巳褐形籓S為20.5個月，總?cè)巳旱目陀^緩解率為63.3%。

由此可見，奧拉帕利+I藥治療晚期乳腺癌展現(xiàn)出非常可觀的療效，并且DCR率比預期的更高。