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還記得曾經(jīng)刷爆朋友圈的“澳洲抗癌神Venetoclax”嗎?

這款新藥是由澳洲和美國科學(xué)家共同研發(fā)，它能以“融化”的方式消滅癌細(xì)胞。臨床試驗(yàn)中，79%患有慢性淋巴癌的病人對Venetoclax都表現(xiàn)出積極應(yīng)答，小部分人甚至在參與試驗(yàn)后痊愈，另有20%既往接受過治療但失效的患者，在參加試驗(yàn)后體內(nèi)竟找不到癌細(xì)胞的蹤影了!

外媒曾報道過一位63歲的白血病患者，他脖子上長了高爾夫球大小的腫瘤，胳膊下的腫瘤跟葡萄柚差不多大，每天要昏睡20個小時，估計活不過3周。然而，在參與試驗(yàn)服用Venetoclax兩年后，他奇跡般地重新回到了工作中，過上了正常人的生活。

2016年4月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Venetoclax用于伴17p缺失的復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的治療。

Venetoclax有啥“過人之處”?

傳統(tǒng)的化療藥物通常不加區(qū)分地攻擊快速分裂的細(xì)胞來抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散，但這種“殺敵一千，自損八百”的治療方式，也會傷害到正常細(xì)胞如血液細(xì)胞、腸道細(xì)胞和頭發(fā)毛囊，導(dǎo)致一系列副作用。

而Venetoclax作為全球首個特異針對BCL-2蛋白的新型口服靶向藥，幾乎不會引起這類副作用，原因在于它通過使癌瘤中的BCL-2蛋白失活，啟動癌細(xì)胞自殺。BCL-2是一種能抑制細(xì)胞(包括癌細(xì)胞)凋亡的蛋白，癌腫瘤中BCL-2蛋白的存在阻止了腫瘤細(xì)胞凋亡。Venetoclax采用表觀遺傳BET抑制法，從基因?qū)用嬷委煱┌Y的方式，完全顛覆了傳統(tǒng)化療方式。

Venetoclax用于乳腺癌療效可期

根據(jù)Walter和Eliza Hall Institute研究人員領(lǐng)導(dǎo)的臨床前研究，抗癌藥物Venetoclax可以改善目前對雌激素受體陽性(ER +)乳腺癌的治療方法。

該研究小組表明，Venetoclax可以殺死被CDK4/6抑制劑(一種阻斷細(xì)胞分裂的藥物)“休眠”的乳腺癌細(xì)胞，這種藥物目前與激素療法一起用于治療ER+乳腺癌。這項(xiàng)研究使用了從患者身上獲取的乳腺癌細(xì)胞，這是第一個表明Venetoclax可以殺死“休眠”癌細(xì)胞的研究。

這種“三聯(lián)療法”的臨床前研究結(jié)果為在墨爾本進(jìn)行的一期臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，該試驗(yàn)將Venetoclax與激素療法和CDK4/6抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于ER+乳腺癌患者。

研究者解釋，目前復(fù)發(fā)性ER+乳腺癌治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”是抗激素療法(內(nèi)分泌療法)聯(lián)合CDK4/6抑制劑。這種組合療法在減緩癌癥生長方面效果很好，但實(shí)際上并不能殺死癌細(xì)胞，它只會使它們進(jìn)入休眠狀態(tài)。遺憾的是，這意味著癌癥的復(fù)發(fā)實(shí)際上不可避免。如果我們能找到一種方法來殺死這些沉睡的癌細(xì)胞，也許就可以幫助患者更長壽。為此，我們選擇了直接阻斷助癌生存的蛋白質(zhì)的藥物。

研究小組檢查了ER +乳腺癌細(xì)胞是否對Venetoclax敏感，他們發(fā)現(xiàn)Venetoclax確實(shí)可以殺死用CDK4 / 6抑制劑治療過的ER +乳腺癌細(xì)胞，甚至是休眠的癌細(xì)胞。這一結(jié)果令人振奮，這是Venetoclax首次被證明可以殺死休眠細(xì)胞。

患者ER +乳腺癌樣本模型顯示，在內(nèi)分泌療法和CDK4/6抑制劑聯(lián)合療法中加入Venetoclax，可以使腫瘤對治療產(chǎn)生更好、更長期的反應(yīng)。

目前，一項(xiàng)名為PALVEN的1期臨床試驗(yàn)已啟動，將研究這種三聯(lián)療法的安全性和有效性。對于ER +乳腺癌患者而言，這種有望改善預(yù)后的新療法值得期待。