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根據(jù)“陸勇案”改編的電影《我不是藥神》，捧紅了“藥神”，也帶火了“神藥”--格列衛(wèi)(伊馬替尼片，片中化名“格列寧”)。

“神藥”也會耐藥

伊馬替尼是第一個(gè)真正意義上的癌癥靶向藥物，主要用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期。自2001年獲批上市以來，其在慢性粒細(xì)胞白血病的治療上取得了驕人成績，堪稱人類抗癌史上的一大突破。說它是“神藥”，的確當(dāng)之無愧。

然而，好醫(yī)友提醒：靶向藥物都存在先天的“通病”--耐藥性，“神藥”也概莫能外。盡管格列衛(wèi)的耐藥期相對較長，平均約為5~8年，但一旦出現(xiàn)耐藥，療效會下降，患者需及時(shí)更換治療方案。

“神藥”的祖孫三代

①第一代TKI

伊馬替尼是人工合成的特異性TKI，可通過ATP競爭結(jié)合BCR-ABL蛋白上ATP位點(diǎn)，從而阻滯BCR-ABL蛋白的持續(xù)磷酸化作用，即抑制信號傳導(dǎo)途徑的水平達(dá)到治療CML的作用。它是目前初發(fā)CML的一線治療藥物的首選。

②第二代TKI

針對伊馬替尼耐藥機(jī)制和患者對伊馬替尼的不耐受性，有了第二代TKI，此類藥物有尼洛替尼、達(dá)沙替尼、伯舒替尼、巴氟替尼。對于伊馬替尼治療不耐受、反應(yīng)欠佳或失敗(耐藥)的患者，考慮換用第二代TKI。

③第三代TKI

若患者出現(xiàn)T315I突變，會使其對一代、二代TKI產(chǎn)生耐藥，此時(shí)應(yīng)選用三代TKI--帕納替尼。

真實(shí)案例：白血病復(fù)發(fā)、靶向藥耐藥，她該怎么辦?

“急性B淋巴細(xì)胞白血病”，骨髓涂片檢查結(jié)果如晴天霹靂，打破了楊女士(化名)家庭的安寧。2016年10月的事，依然歷歷如昨……

此前，楊女士經(jīng)常感到身體疼痛、發(fā)熱、乏力，起初以為是感冒引起的，便用了抗生素治療，不見好轉(zhuǎn)，才到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查并最終確診。確診后，經(jīng)VILCP方案全身化療后效果明顯，骨髓涂片顯示完全緩解。之后她又相繼接受了VAD方案鞏固化療、VDLP方案化療、達(dá)沙替尼治療，然而治療應(yīng)答逐漸減弱，最終病情反彈。

2017年2月的骨髓涂片結(jié)果提示：骨髓增生明顯活躍。她不得不接受白血病病情復(fù)發(fā)、靶向藥耐藥的現(xiàn)實(shí)……

國際遠(yuǎn)程會診，給生命多一種選擇

影片中的“藥神”解決的是藥價(jià)問題，但中國癌癥患者還要面臨抗癌藥可及性問題，因?yàn)榻^大部分新藥通常會比美國晚3-5年甚至更久。隨著醫(yī)藥改革的推進(jìn)，抗癌藥時(shí)間差、價(jià)格差問題將不再是“攔路虎”，治療方案的重要性也將更加突顯。

客觀現(xiàn)實(shí)是，國內(nèi)在抗癌新藥、新療法方面與美國還存在較大差距，美國醫(yī)生對新藥的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)更為豐富。不同于國內(nèi)醫(yī)生的單兵作戰(zhàn)，在美國每個(gè)腫瘤案例都必須進(jìn)行多學(xué)科協(xié)作(MDT)，綜合討論制定最佳治療方案。此外，中國優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源緊缺，醫(yī)生與患者的溝通時(shí)間有限，而美國醫(yī)生半小時(shí)看一個(gè)患者是常態(tài)，對病情了解更透徹，診療方案也相對更嚴(yán)謹(jǐn)。

因此，對于癌癥患者，不要急著下結(jié)論，輕易放棄希望。不妨多些耐心，把目光投向海外，聽聽美國專家的診療方案，情況或許會柳暗花明……

一籌莫展之際，經(jīng)與主診醫(yī)生商量，楊女士決定通過院內(nèi)好醫(yī)友國際診療中心邀請美國腫瘤醫(yī)生進(jìn)行中美遠(yuǎn)程會診。于是，在院內(nèi)腫瘤科、放療科、血液科等多個(gè)科室專家的陪同下，她“見到”了美國丹娜-法伯癌癥研究所權(quán)威血液腫瘤專家大衛(wèi)·斯丁斯默教授(David Steensma M.D.)。

(Dr David參與中美遠(yuǎn)程會診現(xiàn)場)

哈佛腫瘤教授，讓她有了轉(zhuǎn)機(jī)

大衛(wèi)·斯丁斯默是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授，任職于丹娜-法伯癌癥研究所、布列根和婦女醫(yī)院等多家美國頂尖醫(yī)院。他在白血病、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等血液腫瘤疾病的診治方面經(jīng)驗(yàn)豐富，對各類血液腫瘤的新療法研究也造詣深厚。他曾多次榮獲各類學(xué)術(shù)榮譽(yù)：2007-2008年，榮登梅奧診所血液學(xué)/腫瘤學(xué)年度教師榜;2015年，獲得出版獎(jiǎng);2017年獲得科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)獎(jiǎng);2018年，被Castle Connolly評選為“美國頂尖醫(yī)生”。

會診中，大衛(wèi)教授指出，楊女士的情況屬于難治型急性淋巴細(xì)胞白血病，治療目標(biāo)是獲得暫時(shí)性的完全緩解，從而為骨髓移植爭取機(jī)會。用藥方案上，經(jīng)過與院內(nèi)專家的多方位討論，他推薦使用HyperCVAD化療方案，研究表明，此方案可獲得高達(dá)90%的應(yīng)答率，高達(dá)71%的完全緩解。同時(shí)，基于楊女士最新檢測出的“T315I突變”情況，推薦加用針對該突變的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)帕納替尼(Ponatinib)，以改善療效。中美醫(yī)生還就其他備選方案進(jìn)行了討論，包括其他化療藥物的替換使用、干擾素使用問題、CAR-T療法、自體移植與異體移植差異性問題等，最終明確了后續(xù)治療選擇。

(圖左：新方案治療前骨髓增生明顯活躍，粒系：紅系=0.86：1 圖右：新方案治療2周后骨髓增生欠活躍，粒系：紅系=3.67：1)

這次會診成為楊女士治療的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。會診結(jié)束后，主診醫(yī)生結(jié)合大衛(wèi)教授的第二診療意見，全力為楊女士治療。在聯(lián)合使用HyperCVAD 化療方案+帕納替尼治療兩周后，楊女士的骨髓涂片結(jié)果有了明顯改善，病情逐步緩解。

目前，楊女士仍在用藥治療中，她的好轉(zhuǎn)讓醫(yī)生和家屬都倍感欣慰，他們也正積極尋找合適的供體來為后續(xù)的骨髓移植做準(zhǔn)備。(注：案例相關(guān)治療建議，均為個(gè)案個(gè)例，不適用于該患者之外的其他人。所有的臨床治療務(wù)必遵循醫(yī)師指導(dǎo))

好醫(yī)友：鏈接中美醫(yī)療，普惠中美患者

據(jù)了解，上市公司海峽創(chuàng)新(300300.SZ)控股跨境醫(yī)療平臺好醫(yī)友擁有美國官方醫(yī)療經(jīng)營執(zhí)照，與美國各大頂尖醫(yī)院保持著良好合作關(guān)系，直接簽約美國各領(lǐng)域權(quán)威專家近萬名。在國內(nèi)，已與200多家三級醫(yī)院共建“好醫(yī)友國際診療中心”，院內(nèi)患者最快只需24小時(shí)，即可預(yù)約到美國權(quán)威腫瘤專家會診，獲取國際前沿診療方案，并在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院落地治療，美國專家后續(xù)隨訪，實(shí)時(shí)跟進(jìn)治療情況。

在好醫(yī)友的努力下，這項(xiàng)“高大上”服務(wù)在部分城市已進(jìn)入了當(dāng)?shù)蒯t(yī)保，漸漸普惠。確有必要時(shí)，患者還可通過好醫(yī)友便捷赴美轉(zhuǎn)診，治療回國后，再返回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院與美國主診專家遠(yuǎn)程隨診、在國內(nèi)接受后續(xù)治療，有效解決中美診療“斷檔”問題。

“相信在不久的將來，中國患者‘想聽聽美國醫(yī)生的意見’或是‘想去美國治療康復(fù)’將變成習(xí)以為常的事。”好醫(yī)友聯(lián)合創(chuàng)始人、海峽創(chuàng)新集團(tuán)董事長王麒誠如是說。