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膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)以其無創(chuàng)、易行的優(yōu)勢(shì)，成為膀胱癌早期診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估的常用輔助手段。那么，膀胱癌的腫瘤標(biāo)志物有哪些?

膀胱癌的腫瘤標(biāo)志物包括：

1、膀胱腫瘤抗原(BTA)：膀胱腫瘤抗原又被稱為補(bǔ)體因子H相關(guān)蛋白，可干擾補(bǔ)體途徑，使腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生腫瘤。膀胱腫瘤與膀胱的基底膜相接觸，腫瘤細(xì)胞通過分泌基底蛋白與基底膜表面蛋白受體結(jié)合，進(jìn)而釋放出蛋白水解酶將基底膜破壞，產(chǎn)生的基底膜碎片進(jìn)入膀胱后聚集產(chǎn)生BTA。隨著膀胱腫瘤的分期、分級(jí)的升高，BTA檢出水平升高，多發(fā)腫瘤檢出率顯著高于單發(fā)腫瘤，且初發(fā)腫瘤明顯高于復(fù)發(fā)腫瘤。

2、ABO(H)血型抗原：正常尿路上皮富有ABO(H)血型抗原，它不是腫瘤的抗原，而是一種組織抗原，在移行細(xì)胞癌患者中，這類物質(zhì)存在與否，對(duì)患者預(yù)后具有重要意義。膀胱私膜上皮表面的ABO(H)血型抗原部分或者全部丟失者，表示該腫瘤的惡性程度高并且容易復(fù)發(fā)，預(yù)后差;保留有ABO(H)血型抗原者，則腫瘤不易出現(xiàn)肌層浸潤(rùn)。

3、核基質(zhì)蛋白22(NMP22)：NMP22是細(xì)胞核基質(zhì)蛋白成員之一，特異性的存在于尿路移行細(xì)胞中，NMP22在惡性移行細(xì)胞中的含量約為正常細(xì)胞的80倍。NMP22主要參與DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄、RNA合成和基因表達(dá)調(diào)控，可通過檢測(cè)凋亡細(xì)胞釋放出的蛋白量來測(cè)定其含量。相關(guān)研究表明NMP22含量與腫瘤大小、分期、分級(jí)呈正相關(guān)。

行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切除術(shù)的患者，術(shù)后經(jīng)膀胱鏡復(fù)查，并輔以NMP22檢測(cè)，可預(yù)測(cè)膀胱癌的復(fù)發(fā)。美國(guó)FDA已批準(zhǔn)NMP22用于膀胱鏡的輔助檢查。

4、癌胚抗原(CEA)：是一種腫瘤相關(guān)抗原。正常尿路上皮不存在癌胚抗原，但膀胱癌患者的血漿和尿中CEA卻明顯上升，而相當(dāng)一部分膀胱癌患者卻僅有少量增高甚至不增高。由于尿路感染可影響CEA水平，故易出現(xiàn)假陽(yáng)性。

5、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)：FDP是在纖溶酶的作用下，纖維蛋白溶解所產(chǎn)生的降解物。在正常人，F(xiàn)DP含量很少，在腫瘤產(chǎn)生時(shí)，纖維蛋白被激活，F(xiàn)DP含量升高。臨床上可以通過檢測(cè)尿液FDP含量對(duì)膀胱癌進(jìn)行早期診斷。膀胱癌的臨床分期和預(yù)后均與尿FDP的含量相關(guān)，尿FDP濃度越高，預(yù)示著膀胱癌臨床分期越晚，預(yù)后越差。

6、尿N乙酞-β-D-氨基葡萄糖普酶(NAG)：NAG活性與膀胱腫瘤的病理分級(jí)有一定的關(guān)系，膀胱腫瘤分級(jí)越高，生長(zhǎng)越快，其外周部分血供越差，越容易壞死，故尿中NAG也相應(yīng)較高。

7、透明質(zhì)酸與透明質(zhì)酸酶(HA-HAase)：腫瘤細(xì)胞能激活基質(zhì)成纖維細(xì)胞合成高水平透明質(zhì)酸，多數(shù)膀胱癌患者尿透明質(zhì)酸水平在500ng/mg尿蛋白以上。不管腫瘤級(jí)別高低，平均透明質(zhì)酸水平都增高3~7倍，而透明質(zhì)酸酶僅在較高級(jí)別膀胱癌中才增高4~7倍。

單一的腫瘤標(biāo)志物難以特異性地診斷膀胱癌，這使得其臨床應(yīng)用受到諸多限制，而多種膀胱癌腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，則可提高膀胱癌診斷的準(zhǔn)確性，但同時(shí)也提高了診斷的假陽(yáng)性率和成本。所以，目前多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)并未在臨床中普遍應(yīng)用。

雖然目前尚無可以取代膀胱鏡檢查的腫瘤標(biāo)志物，但腫瘤標(biāo)志物具有成為膀胱癌有效診療的巨大潛力(目前，BTA、NMP22、FDP等臨床應(yīng)用已獲FDA的批準(zhǔn))，值得期待。