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你走到馬路中間，這時(shí)有輛車(chē)開(kāi)過(guò)來(lái)，可你卻突然停住，不會(huì)動(dòng)了，就像身體內(nèi)有個(gè)開(kāi)關(guān)被突然關(guān)掉了……

這是中國(guó)300萬(wàn)帕金森病人的一個(gè)縮影。他們每天都面臨著身體突然“被開(kāi)關(guān)”的可能(“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”指長(zhǎng)期用藥后可能出現(xiàn)的藥效波動(dòng)并發(fā)癥)。

帕金森病是一種影響運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性疾病。癥狀開(kāi)始時(shí)較輕，通常只有輕微的震顫，幾乎微不可察，或只有一只手顫抖。隨著時(shí)間的推移，震顫會(huì)日益明顯，患者的動(dòng)作可能會(huì)變得遲緩，也可能會(huì)出現(xiàn)肌肉僵硬，姿勢(shì)和平衡受損，以及發(fā)生言語(yǔ)變化，嚴(yán)重影響患者日常生活及工作。

目前，帕金森病還沒(méi)有徹底治愈的方法，但可預(yù)防和控制。4月11日為世界帕金森病日，好醫(yī)友為您梳理了帕金森病治療藥物方面取得的一些最新進(jìn)展。

▲PBT434即將完成一期臨床試驗(yàn)

近日，澳大利亞公司PRANA Biotechnology(已更名為Alterity Therapeutics)宣布向亞洲推出其帕金森病治療的主要候選藥物PBT434。該藥的第一個(gè)適應(yīng)癥是多系統(tǒng)萎縮，且已獲得FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。該藥物的靶點(diǎn)是與帕金森病神經(jīng)退行性變和非典型性帕金森癥相關(guān)的關(guān)鍵蛋白。目前，該藥正在完成第一階段臨床試驗(yàn)。

▲新型鼻內(nèi)左旋多巴化合物INP103正在進(jìn)行二期臨床

2018年5月，Impel NeuroPharma公司啟動(dòng)了候選藥物INP103用于逆轉(zhuǎn)帕金森病“開(kāi)關(guān)現(xiàn)象”的IIa期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估該藥物對(duì)帕金森患者的療效。INP103是一種新型鼻內(nèi)左旋多巴化合物。

大多數(shù)帕金森患者最終都會(huì)接受左旋多巴治療。但隨著病情發(fā)展，多左旋多巴的療效會(huì)越來(lái)越差，超過(guò)一半患者會(huì)進(jìn)入肌肉僵硬的狀態(tài)，或藥物完全失效，這與藥物水平的波動(dòng)有關(guān)。

▲DNL201正在進(jìn)行Ib期臨床

2018年12月，Denali Therapeutics公司啟動(dòng)了候選藥物DNL201用于帕金森病患者的Ib期臨床試驗(yàn)。DNL201屬于富亮氨酸重復(fù)激酶2(LRRK2)抑制劑，是一種小分子藥物，可調(diào)節(jié)溶酶體功能。這種功能在帕金森病中受損，可能通過(guò)抑制LRRK2而恢復(fù)。LRRK2基因突變是該病最常見(jiàn)的遺傳原因之一。

▲基因療法有望控制帕金森運(yùn)動(dòng)癥狀

4月4日，由邁克爾·?？怂够饡?huì)資助，加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)研究發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)年鑒》上。一期階段試驗(yàn)招募了15名40~70歲的中度帕金森病患者。研究人員引入了一種研究基因，通過(guò)外科手術(shù)將AADC酶整合到參與者的大腦。

AADC將左旋多巴轉(zhuǎn)化為多巴胺，有助于控制帕金森的運(yùn)動(dòng)癥狀。受試者被分成三組，每組在一次輸注中接受不同劑量的基因治療。6個(gè)月后，所有組的AADC活性都增加了，他們需要服用的左旋多巴劑量也減少了。此前接受最高劑量治療的患者減少了42%的左旋多巴。在一年內(nèi)，患者“開(kāi)關(guān)打開(kāi)”的時(shí)間大大增加，也沒(méi)有出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。這似乎也與劑量有關(guān)--劑量越高，AADC活性越強(qiáng)，減藥的劑量就越大。

▲Inflazome帕金森研究項(xiàng)目獲100萬(wàn)美元資助

最近，邁克爾·?？怂古两鹕芯炕饡?huì)向Inflazome資助了100多萬(wàn)美元。這筆資金將用于資助NLRP3特異性PET示蹤劑的開(kāi)發(fā)，該示蹤劑可用于對(duì)炎癥小體引起的腦部炎癥的非侵入性成像。

該公司指出，炎性小體可以產(chǎn)生刺激免疫細(xì)胞對(duì)抗感染的信號(hào)。在正常情況下，這是有益的。但當(dāng)免疫系統(tǒng)在失去控制的情況下被激活時(shí)，炎癥就會(huì)引發(fā)一系列廣泛的疾病，包括阿爾茨海默氏癥、關(guān)節(jié)炎和各種心血管疾病。

Inflazome專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)阻斷炎性小體信號(hào)傳導(dǎo)的方法。NLPR3炎性小體被認(rèn)為是包括帕金森病在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病的慢性炎癥驅(qū)動(dòng)因素。PET示蹤劑可確定臨床所需劑量。