給免疫療法栓“皮帶”,治療復(fù)發(fā)性腦癌療效喜人
通過(guò)免疫治療藥物,可以將免疫系統(tǒng)改造成一只兇猛的“警犬”,嗅出并摧毀癌細(xì)胞。
但對(duì)于一些免疫療法,給它們拴上“皮帶”很有必要,否則可能會(huì)發(fā)揮太大作用,刺激免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng),從而導(dǎo)致全身毒性。
最近,哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜-法伯/布列根婦女癌癥中心的研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn),通過(guò)在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者身上,使用一種口服活化劑,來(lái)測(cè)試一種叫作人白細(xì)胞介素-12 (hIL-12)的強(qiáng)大免疫療法的安全性和有效性。
這種hIL-12蛋白可以刺激免疫系統(tǒng)的許多分支,但之前的相關(guān)臨床試驗(yàn)都因毒性而暫停。而此次新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示出了良好前景:藥物誘導(dǎo)的hIL-12基因免疫治療方法顯示出抗腫瘤效果,伴隨可耐受和可逆的副作用。這項(xiàng)研究為該療法進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ),并有望應(yīng)用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等腫瘤。研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種侵襲性強(qiáng)、不可治愈的癌癥,平均總生存率為15個(gè)月。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者雖可接受手術(shù)、放療和化療,但幾乎所有腫瘤都會(huì)在幾個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。當(dāng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)時(shí),中位總生存率只有幾個(gè)月。
在目前的多中心研究中,31名復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在進(jìn)行腦腫瘤切除術(shù)前使用了口服活化劑Veledimex。他們?cè)谑中g(shù)時(shí)注射了一針hIL-12載體(Ad-RTS-hIL-12),該載體可遞送一種IL-12藥物。接下來(lái)的14天,他們繼續(xù)服用Veledimex。
一期臨床試驗(yàn)結(jié)果讓我們看到了希望。IL-12基因免疫療法在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中耐受性很好,通過(guò)基因進(jìn)行可調(diào)節(jié)的免疫治療有望成為現(xiàn)實(shí)。
右側(cè)圖:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者治療后175天,腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞(黃色、綠色、青色)數(shù)量增加17倍。左側(cè)對(duì)照?qǐng)D為進(jìn)行腦腫瘤切除術(shù)時(shí)的情況。
資料來(lái)源:《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》
圖示:MRI圖像追蹤一個(gè)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病人在接受腫瘤切除術(shù)后的進(jìn)展。
資料來(lái)源:《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》
試驗(yàn)中患者接受了10~40毫克的Veledimex。研究人員報(bào)告了Veledimex、IL-12和患者血液中其他免疫活性指標(biāo)的劑量相關(guān)性增加。不良事件的頻率和嚴(yán)重程度方面,包括與Veledimex劑量相關(guān)的細(xì)胞因子釋放綜合征,停藥后立即逆轉(zhuǎn)。服用20毫克Veledimex的患者平均總生存期為12.7個(gè)月。
需要注意的是,在接受IL-12基因治療的同時(shí)服用皮質(zhì)類固醇,會(huì)對(duì)存活率產(chǎn)生負(fù)面影響。皮質(zhì)類固醇被用來(lái)緩解腦腫脹,但也具有免疫抑制作用,可能會(huì)降低治療效果。總的來(lái)說(shuō),服用20毫克Veledimex并使用少量糖皮質(zhì)激素的患者,中位總體生存期為17.8個(gè)月(使用糖皮質(zhì)激素的患者生存期為6.4個(gè)月)。
與既往復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的歷史數(shù)據(jù)相比,這項(xiàng)研究增加了中位總體生存期,但還有待對(duì)更多患者進(jìn)行更深入的研究,以進(jìn)一步明確療效。
研究團(tuán)隊(duì)在取已接受過(guò)IL-12基因免疫治療的腫瘤組織時(shí),發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞已滲入腫瘤的證據(jù),但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了檢查點(diǎn)信號(hào)增強(qiáng)的證據(jù),這是癌細(xì)胞用來(lái)阻止免疫系統(tǒng)的一種伎倆。
下一步,研究小組將把IL-12基因免疫治療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑結(jié)合。目前,相關(guān)研究正在進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)。
想了解更多免疫療法及臨床試驗(yàn)相關(guān)信息,歡迎后臺(tái)留言或致電好醫(yī)友(400-060-9693)。
2019-08-16 16:44
好醫(yī)友小編
聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問(wèn)
醫(yī)學(xué)顧問(wèn)微信在線