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“近30年對阿爾茨海默病的研究，并沒有為這種疾病帶來任何重大治療進展?！?/p>

UCLA Health 醫(yī)療中心Steven Clarke教授，一位對大腦生物化學(xué)和阿爾茨海默病有著近30年研究經(jīng)驗的著名化學(xué)和生物化學(xué)教授指出。

然而最近，Clarke團隊報告了一些新的發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)可能會為這種毀滅性疾病帶來新的治療方法。

Steven Clarke和Rebeccah Warmack

阿爾茨海默病患者的大腦中會形成淀粉樣纖維，這種有害的、細長的、防水的繩狀結(jié)構(gòu)可能掌握著該疾病的重要線索。2005年在《Nature》雜志上發(fā)表的一項研究稱，淀粉樣纖維包含的蛋白質(zhì)就像拉鏈上的鏈牙一樣緊密連接。同時，研究人員還提出了他們的假說，即這種干燥的分子拉鏈組成的纖維存在于阿爾茨海默病、帕金森病和其他24種退行性疾病形成的纖維中。最近的研究支持了他們的假說。

阿爾茨海默病是老年癡呆最常見的病因。這是一種不可逆的、進行性的大腦紊亂，它殺死腦細胞，逐漸破壞記憶，最終影響患者的思維、行為，使患者喪失日常生活能力。超過550萬美國人患有阿爾茨海默病引起的癡呆癥，大多數(shù)年齡在65歲以上。

研究團隊在《自然通訊》雜志上發(fā)表的研究結(jié)果指出：在阿爾茨海默癥中起重要作用的β-淀粉樣蛋白有兩個版本，正常版本的危害可能比之前認為的小，而受損版本的危害更大。

研究者發(fā)現(xiàn)，一種特定版本的β-淀粉樣蛋白含有第二種以前不知道的分子拉鏈。研究團隊發(fā)現(xiàn)這種分子周圍雖充滿了水，但當(dāng)纖維“拉上了拉鏈”，所有的水分子都被擠了出來。

淀粉樣蛋白最常見的形式是由40或42個氨基酸組成的，這些氨基酸就像項鏈上的一串珠子一樣連接在一起。研究人員說，隨著年齡的增長，第23號氨基酸會自發(fā)形成一種扭結(jié)，這種扭曲的形式被稱為異Asp23。正常的淀粉樣蛋白不會形成第二種分子拉鏈，但這種彎曲的版本會。

研究者證明，這種扭曲會導(dǎo)致與阿爾茨海默病相關(guān)的纖維更快地生長。第二種分子拉鏈一旦被“拉緊”，纖維開始形成后便很難“撬開”。這種扭曲的形式引發(fā)了一系列危險事件，最終可能因此形成阿爾茨海默病。

為什么淀粉樣蛋白的第23個氨基酸有時會形成這種危險的扭結(jié)?

研究者認為，這種氨基酸在每個人的一生中都會形成扭結(jié)，但我們有一種蛋白質(zhì)修復(fù)酶來修復(fù)它們。

“隨著年齡的增長，修復(fù)酶可能會出一兩次差錯?！彼f，“修復(fù)酶可能有99.9%的效果，但在60年或更長時間內(nèi)，這些扭結(jié)最終會累積起來。如果不及時修復(fù)或降解，這種扭結(jié)會擴散到幾乎每個神經(jīng)元，造成巨大的損害。”

知道了問題的所在，我們就能想辦法解決它。這項研究為制藥公司提供了新藥研發(fā)的方向：未來有望開發(fā)出防止扭結(jié)形成的方法;或者讓修復(fù)酶更好地工作;或者著手設(shè)計一種可以阻止纖維生長的分子。