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艾滋病(AIDS)，是獲得性免疫缺陷綜合征的簡稱，由HIV病毒感染引起。HIV把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4 T淋巴細胞作為主要攻擊目標，大量破壞該細胞，使人體喪失免疫功能，導致多種感染甚至惡性腫瘤的發(fā)生，以致全身衰竭死亡。

從1981年發(fā)現艾滋病至今，科學家一直為研制HIV疫苗不遺余力，這是醫(yī)學研究的最大挑戰(zhàn)之一。在過去30多年里，已經有100多種HIV疫苗在人體中進行了測試，但只有5種被批準進行大規(guī)模試驗，只有1種疫苗顯示出了保護作用。

近日，發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志的一項最新研究，帶來了艾滋病疫苗保護性相關的重要發(fā)現。

以美國沃爾特里德陸軍研究所美國軍方艾滋病毒研究項目(MHRP)為首的科學家們，在五項針對HIV-1候選疫苗的獨立試驗中，發(fā)現了B細胞中與保護機體免受SIV或艾滋病毒感染有關的轉錄特征。該基因表達特征，被發(fā)現與此前唯一起效的人類艾滋病毒疫苗試驗RV144的保護作用有關。

美國陸軍艾滋病研究項目的研究人員(資料來源: MHRP)

MHRP宿主基因組學主管、該論文的資深作者拉斯米·托馬斯(Rasmi Thomas)博士說：“這一特征和特定基因，先前被證明是由人類對流感和黃熱病疫苗的接種反應所誘導的。我們認為這種B細胞特征是疫苗接種后有效反應的一個廣泛指標，可能被用于幫助設計針對艾滋病毒和其他病原體的有效疫苗。更廣泛地說，這項研究中使用的RNA測序(RNA-Seq)方法可能會成為其他臨床和臨床前試驗中發(fā)現保護性關聯的寶貴工具。”

該研究檢查了來自臨床前HIV-1疫苗候選試驗的RNA-Seq數據。研究人員推測，在這些研究中觀察到的部分療效可能是源于試驗疫苗引起的宿主基因表達的變化。他們首次在艾滋病毒試驗中使用名為RNA-Seq的下一代測序方法，并在非人類靈長類動物中觀察到一個共同的保護性基因特征。

拉斯米·托馬斯(Rasmi Thomas)博士(資料來源: MHRP)

接下來，研究人員調查了這一B細胞特征是否與“RV144試驗”預防艾滋病毒感染的作用有關，這是唯一一項顯示出有限療效的人類艾滋病毒疫苗臨床研究。RV144試驗使用的疫苗Pox -蛋白方案與非人類靈長類動物研究中使用的完全不同。2003年至2006年，美國軍方艾滋病毒研究項目和泰國衛(wèi)生部共同開展了RV144臨床試驗，2009年，該試驗取得了里程碑式的成果，它首次發(fā)現這種候選疫苗可以對艾滋病毒起到一定程度的保護作用。盡管該疫苗因保護率(31%)過低而未能上市，但首次在人體顯示了效果。

研究表明，在臨床前研究中與保護相關的B細胞特征，也與人類疫苗有效性試驗RV144中的保護相關，以及與NHP另外兩種Pox-蛋白疫苗的保護相關。這種B細胞特征還與一種高水平的功能性抗病毒抗體反應--稱為抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)--相關，這可能有助于解釋為什么疫苗具有保護作用。

托馬斯說：“我們很興奮，因為已識別的基因特征與兩種疫苗方案的保護效果有關，即Imbokodo研究和HVTN702，這兩種疫苗方案目前正在非洲進行人體試驗。這種新的保護關聯，對于解釋為什么以前的疫苗有部分保護功能提供了線索，并可能有助于了解這些新研究的有效性機制。”