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Wellcome Sanger研究所、英國劍橋大學(xué)、劍橋癌癥研究所的研究團隊對人類肝臟從健康到疾病的過程有了新的發(fā)現(xiàn)。在這項研究中，研究小組史無前例地詳細記錄了我們的DNA變化(即突變)在慢性肝病和肝癌的發(fā)展過程中是如何積累演變的。這是同類中規(guī)模最大的一項研究。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這些DNA突變的特征也存在于健康和患病的肝臟中，正是這些變化的累積最終導(dǎo)致了嚴(yán)重的健康問題。

這項研究于10月23日發(fā)表在《自然》雜志上，是對健康和患病肝組織之間基因變化差異的最大研究，目的是更好地了解肝病和肝細胞癌(HCC)是如何發(fā)展的。這些發(fā)現(xiàn)提高了未來利用基因組數(shù)據(jù)預(yù)測慢性肝病患者患癌風(fēng)險的可能性。

慢性肝病包括肝硬化、脂肪肝和肝癌等，自1970年以來，英國的慢性肝病發(fā)病率上升了400%，成為35-49歲人群中最大的死因。在英國，慢性肝病最常見的原因是過量飲酒和肥胖。2016/17年度，英國約有15000人死于肝病。

自上世紀(jì)90年代以來，英國肝癌病例增加了162%，每年新增約5900例。預(yù)計到2035年，與2014年相比病例數(shù)量將增加38%，肝細胞癌是最常見的原發(fā)性肝癌。肝癌在肝臟正常的人中很少見，多從慢性肝病患者中發(fā)展而來。

DNA突變在多種癌癥中起著重要的作用，它可以由許多因素引起，包括遺傳因素和我們在生活中接觸到的物質(zhì)(例如在食物或環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)物質(zhì))。肝癌由特定類型的DNA損傷引起，這種損傷會帶來特定的突變特征。

與肝癌相關(guān)的常見遺傳事件和DNA突變模式是已知的，但這些事件發(fā)生的順序目前還不清楚，也不清楚為什么同樣是慢性肝病患者，有些人會患上癌癥，有些人則出現(xiàn)肝功能衰竭。

這項新的研究全面比較了正常肝組織和慢性肝病患者組織的基因組分析數(shù)據(jù)，找到了許多史無前例的細節(jié)。研究人員說明了隨著時間的推移，DNA突變的積累如何導(dǎo)致肝病和癌癥的。

劍橋Addenbrooke醫(yī)院采集了5份正常肝臟和9份肝硬化肝臟的組織樣本。從這些樣本中，Wellcome Sanger研究所的科學(xué)家創(chuàng)造了482個全基因組序列，以便對組織的DNA進行分析。

研究小組觀察到，慢性肝病的突變數(shù)量與正常肝臟相比顯著增加。肝硬化組織的突變數(shù)量是健康肝臟的兩倍，肝癌組織的突變數(shù)量更高。病變和癌變組織中的突變類型也遠大于健康肝臟，對DNA的整體完整性造成更大的損害。

這項研究還強調(diào)了環(huán)境對肝臟DNA損傷模式的影響。例如，一個患者樣本中DNA突變的10-20%由曲霉霉菌產(chǎn)生的毒素引起。這些霉菌經(jīng)常污染農(nóng)作物，在農(nóng)民中普遍存在。而這個患者的職業(yè)正是農(nóng)民。

研究人員說，很多東西都會導(dǎo)致與癌癥相關(guān)的DNA突變，特別是在肝臟，因為它處理我們在飲食和環(huán)境中接觸到的許多化學(xué)物質(zhì)。因此，在肝癌中發(fā)現(xiàn)的DNA突變是最多樣的。

患有慢性肝病的人患HCC的風(fēng)險更高，但尚不清楚為什么這種癌癥會發(fā)生在其中一些人身上而不是其他人身上。目前，HCC的確切病因仍不清楚，但了解到慢性肝病的發(fā)病過程與肝癌的發(fā)病過程相同，因此未來就有可能預(yù)測個人患肝癌的風(fēng)險。

Wellcome Sanger研究所高級小組負(fù)責(zé)人Peter Campbell博士說：“這項研究的發(fā)現(xiàn)有趣的是，我們已經(jīng)能夠觀察到過量飲酒和肥胖與慢性肝病以及肝癌的DNA突變之間的關(guān)系。雖然現(xiàn)在還為時過早，但我們可以開始考慮如何從一個人DNA突變的數(shù)量和類型來預(yù)測他患肝癌的風(fēng)險?！?/p>