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肺腺癌是肺癌中最常見的一種類型(約占40%)，惡性程度極高，早期并沒有什么特殊癥狀，等到確診時(shí)往往已經(jīng)發(fā)展到了晚期。

肺腺癌屬于非小細(xì)胞肺癌，晚期肺腺癌治療起來非常棘手。近年來，靶向療法、免疫療法的問世，為肺腺癌患者提供了新的治療選擇。

那么，化療、靶向治療、免疫治療究竟該如何選擇呢?

11月是全球肺癌關(guān)注月，好醫(yī)友平臺(tái)特邀美國知名腫瘤專家Michael Castro博士，為晚期肺腺癌患者答疑解惑。

美國腫瘤專家Michael Castro，M.D.

· 比弗利山莊癌癥中心(BHCC)腫瘤內(nèi)科專家

· 《新聞周刊》(NEWSWEEK)評(píng)選的“美國頂尖醫(yī)生”(TOP DOCTORS IN AMERICA)

· 《美國新聞與世界報(bào)道》(US NEWS AND WORLD REPORT)CASTLE CONNOLLY評(píng)選的“美國頂尖醫(yī)生”(TOP DOCTORS IN AMERICA)

· 《檀香山雜志》(HONOLULU MAGAZINE)評(píng)選的“檀香山頂尖醫(yī)生”(TOP DOCTORS IN HONOLULU)和夏威夷最頂尖醫(yī)生(HAWAII’S TOP DOCTORS)

· 2009年 “乳腺癌生命支持小組”(TO LIFE BREAST CANCER SUPPORT GROUP)的EXTRA MILE獎(jiǎng)獲得者

提問1：控制晚期肺腺癌，采用什么方案效果好?

Castro博士：對(duì)于肺癌患者，已有針對(duì)特定驅(qū)動(dòng)突變的特異性靶向藥物，大大提高了治療水平和療效。(如下表所示)事實(shí)上，這些亞型肺癌患者的中位生存期可能比我們過去單獨(dú)化療的中位生存期長3-4倍。這些治療方法已在美國獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，代表了世界各地的醫(yī)學(xué)共識(shí)，構(gòu)成了旨在確?；颊呓邮苓m當(dāng)治療的現(xiàn)行護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)踐指南的基礎(chǔ)。

雖然化療仍是治療中的一個(gè)重要組成部分，但是對(duì)于表中提及到的驅(qū)動(dòng)突變患者，靶向治療的結(jié)果優(yōu)于化療?？偟膩碚f，靶向治療的效果是化療的3-4倍，且更容易耐受，因此分子檢測(cè)既是診斷也是治療的必要條件。

提問2：分子檢測(cè)需要檢測(cè)那些東西?

Castro博士：分子診斷是評(píng)估疾病的重要因素，有了癌癥基因組評(píng)估，可為癌癥的成因及治療提供參考，進(jìn)而大大提高患者的生存期。為了能夠從分子/基因測(cè)試中獲得信息，建議檢測(cè)：

· 受體酪氨酸激酶

· Map激酶

· Pi3k通路

· Hedgehog通路

· Hippo通路

· NOTCH通路

· WNT /?-catenin蛋白通路

· 血管生成途徑

· 細(xì)胞凋亡(細(xì)胞死亡)途徑

· DNA損傷修復(fù)(DDR)缺陷

· MYC擴(kuò)增

· 免疫逃避機(jī)制

· 炎癥通路是否驅(qū)動(dòng)癌癥

· 表觀遺傳失調(diào)

· 干細(xì)胞機(jī)制

提問3：假如分子檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)特定的驅(qū)動(dòng)因素，是否將化療作為治療的主要方式?

Castro博士：這取決于PD-L1免疫組化結(jié)果。沒有特定驅(qū)動(dòng)突變的肺癌患者，往往具有高腫瘤突變負(fù)荷，可觸發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥的識(shí)別。因此，在進(jìn)行DNA測(cè)序同時(shí)，也需要獲取腫瘤突變負(fù)荷(TMB)及微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)等相關(guān)信息。以及行免疫組化檢測(cè)PD-L1表達(dá)度。

現(xiàn)已批準(zhǔn)用于治療肺癌的PD-1/L1檢查點(diǎn)免疫抑制劑，包括派姆單抗(pembrolizumab)、納武單抗(nivolumab)、度伐單抗(durvalumab)、阿特朱單抗(atezolizumab)。測(cè)量腫瘤PD-L1表達(dá)度將決定使用這些藥物的益處，以及治療藥物的給藥順序。

假如PD-L1表達(dá)高于50%，那么與化療相比，派姆單抗具有更好的療效和生存率，建議使用。假如PD-L1表達(dá)低于50%，建議先行化療，而后行二線免疫治療。

然而，最近有研究發(fā)現(xiàn)化療與免疫治療聯(lián)合可增強(qiáng)對(duì)癌癥的免疫識(shí)別能力，這一發(fā)現(xiàn)使該組合療法可提前應(yīng)用于年輕健康的患者。

提問4：如果需要進(jìn)行化療，哪種方案效果好?

Castro博士：在美國，培美曲塞與卡鉑或順鉑聯(lián)合使用被認(rèn)為是最有效的一線治療方案。多西他賽聯(lián)合長春瑞濱、吉西他濱被列為二線治療方案。然而，培美曲塞需在患者腎功能良好、腎小球?yàn)V過率>40毫升/分鐘的情況下方可使用。腎功能可通過12小時(shí)或24小時(shí)尿液檢測(cè)來評(píng)估。

Castro博士表示，即便到了肺癌晚期，患者仍可以通過基于分子診斷的個(gè)體化醫(yī)療，獲得高質(zhì)量的疾病控制和較長的生存期。

來源：好醫(yī)友中美遠(yuǎn)程會(huì)診平臺(tái)