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癌癥難以治愈，主要在于其易擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，并且治療后容易死灰復(fù)燃。而腫瘤要生長(zhǎng)，血管其實(shí)是“幕后黑手”。

腫瘤血管長(zhǎng)啥樣?怎一個(gè)字“亂”了得!它們就像一團(tuán)亂麻，雜亂地纏繞在一起，血流很差，還會(huì)滲漏，血流方向也時(shí)常變化……

腫瘤正是利用了這種混亂吸收營(yíng)養(yǎng)，不斷生長(zhǎng)，還有效阻止了抗癌藥物達(dá)到并殺死腫瘤細(xì)胞。讓腫瘤血管正?；瑒t能讓抗癌藥物深入腫瘤，更有效地發(fā)揮治療作用。

最近發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上的一項(xiàng)研究表明：腫瘤的進(jìn)展取決于血管生成，而S1P及其受體在血管生長(zhǎng)中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。

關(guān)于S1P

S1P是上世紀(jì)60年代被發(fā)現(xiàn)的一種鞘脂類物質(zhì)，被認(rèn)為在人體和疾病中發(fā)揮作用。但當(dāng)時(shí)人們認(rèn)為脂質(zhì)不可能有受體，也沒(méi)有充分認(rèn)識(shí)到脂質(zhì)可以向細(xì)胞傳遞信號(hào)。

1998年，波士頓兒童醫(yī)院血管生物學(xué)項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人Timothy Hla博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并克隆了S1P受體時(shí)，引起了極大的反響。在之后的10年里，他們繼續(xù)探索S1P在血管系統(tǒng)中發(fā)揮的作用。

本世紀(jì)初，Hla博士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，S1P對(duì)血管生成至關(guān)重要，血管內(nèi)皮細(xì)胞中富含S1P受體。

圖示：腫瘤血管的高倍圖像，內(nèi)皮細(xì)胞顯示為藍(lán)色。它們的細(xì)胞核呈綠色，提示高S1P受體信號(hào)，這有助于確保腫瘤的良好血液循環(huán)。血管平滑肌細(xì)胞呈洋紅色。
(來(lái)源：波士頓兒童醫(yī)院)

在Hla博士的幫助下，此前科學(xué)家從真菌(中藥蟲(chóng)草)中開(kāi)發(fā)出第一個(gè)S1P抑制劑芬戈莫德(Fingolimod，商品名：捷靈亞)。通過(guò)阻斷S1P受體信號(hào)傳導(dǎo)，這種藥物可以調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能，并控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化，防止T細(xì)胞攻擊脊髓和大腦。

該藥已于2010年獲FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥;去年，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)該藥用于治療10歲或以上患者的復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥。

調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能，并控制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化。

Hla博士認(rèn)為，還可以繼續(xù)深挖芬戈莫德，探索S1P在人體中的作用機(jī)制，并為基于這一通路的抗癌藥物開(kāi)發(fā)指明方向。

S1P讓血管正?；鰪?qiáng)抗癌療效

Timothy Hla博士(右)

Hla博士團(tuán)隊(duì)對(duì)有肺癌、黑色素瘤和乳腺癌的老鼠進(jìn)行了基因改造，創(chuàng)造了兩種測(cè)試模型：一種腫瘤血管沒(méi)有S1P受體;另一種血管有S1P受體。

在缺乏S1P受體的小鼠中，血管生長(zhǎng)得更加混亂。相反，當(dāng)腫瘤血管中有更多的S1P受體時(shí)，血管就會(huì)變得不那么彎曲，滲漏也更少，更像正常的血管。

用化療治療癌癥時(shí)，離不開(kāi)好的“藥物輸送管道”(血管)。S1P使血管網(wǎng)絡(luò)功能更強(qiáng)，基本上能把雜亂的腫瘤血管改造成“良好的輸藥管道”。

他們發(fā)現(xiàn)：通過(guò)增強(qiáng)S1P受體使腫瘤血管正?；?，化療或免疫治療藥物能夠更有效地縮小腫瘤。相比之下，腫瘤血管缺乏S1P受體的小鼠，其腫瘤更大，轉(zhuǎn)移更明顯。

未來(lái)可期

研究團(tuán)隊(duì)目前正在尋找能夠增強(qiáng)S1P受體的化合物，幫助抗癌藥物更好地到達(dá)腫瘤。他們還重新審視了S1P在免疫系統(tǒng)中的作用，以尋找基于S1P及其受體強(qiáng)化免疫治療的方法：幫助動(dòng)員T細(xì)胞攻擊腫瘤，并通過(guò)S1P讓免疫系統(tǒng)更精準(zhǔn)地殺死腫瘤。