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多發(fā)性骨髓瘤(MM)，是一種影響漿細(xì)胞的血液腫瘤，是僅次于淋巴瘤的第二大血液腫瘤。

疾病早期通常無明顯癥狀，待疾病進(jìn)展后，可能會出現(xiàn)骨痛、出血、頻繁感染和貧血等。

過去幾十年間，免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和靶向抗體的應(yīng)用，顯著提高了多發(fā)性骨髓瘤患者的總體生存。盡管如此，這種疾病仍無法治愈，因?yàn)榛颊咦罱K會對所有可用的治療方法產(chǎn)生耐藥。這些患者急需新的治療方案。

多發(fā)性骨髓瘤治療耐藥的著名機(jī)制之一是逃避凋亡，其特征是Bcl-2家族的抗凋亡蛋白和/或凋亡抑制劑(IAP)蛋白(包括Survivin)表達(dá)上調(diào)，而Survivin的表達(dá)意味著預(yù)后較差。

日前，荷蘭維大醫(yī)學(xué)中心的研究人員在多發(fā)性骨髓瘤患者的樣本和老鼠身上測試了一種名為FL118的新藥，發(fā)現(xiàn)它甚至對晚期多發(fā)性骨髓瘤也有效。該藥此前還曾在結(jié)腸癌、頭頸癌細(xì)胞的測試中表現(xiàn)積極。這項(xiàng)由圖納·穆蒂斯(Tuna Mutis)博士牽頭、由全球癌癥研究中心和荷蘭癌癥協(xié)會資助的新研究最近發(fā)表在《血液學(xué)》(Haematologica)雜志上。

癌細(xì)胞可通過募集周圍的健康細(xì)胞來支持它們，從而對治療產(chǎn)生耐藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞被這些支持細(xì)胞包圍時，F(xiàn)L118不僅能有效殺死這些癌細(xì)胞，而且還能逆轉(zhuǎn)治療耐藥性。這表明，該藥物有望治療那些對標(biāo)準(zhǔn)療法沒有反應(yīng)的復(fù)發(fā)/耐藥性多發(fā)性骨髓瘤患者。

通過測試新診斷、復(fù)發(fā)或耐藥患者的樣本，研究者發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)L118對晚期多發(fā)性骨髓瘤患者的療效比對新診斷的患者更好。他們還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)L118增強(qiáng)了多發(fā)性骨髓瘤常用藥物馬法蘭(Melphalan)和硼替佐米(Bortezomib，萬珂)的療效。在MM小鼠模型中進(jìn)行測試時，F(xiàn)L118能將腫瘤體積縮小到原體積的1/6左右，并將腫瘤生長延遲達(dá)5周。

研究者正計(jì)劃開展一期臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證該藥物的安全性。此外，他們還在測試這種新藥是否可以改善免疫治療，并進(jìn)一步驗(yàn)證其在多發(fā)性骨髓瘤以外的多種癌癥中的有效性。

“多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的癌癥，即使在看似治療成功后，幾乎總會復(fù)發(fā)。對患者來說，治療耐藥是一個巨大的問題，而這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)為晚期多發(fā)性骨髓瘤患者帶來了新的希望。”世界癌癥研究中心首席執(zhí)行官海倫·里彭(Helen Rippon)博士說。