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5月8日是第8個(gè)“世界卵巢癌日(WOCD)”，它由世界卵巢癌聯(lián)盟發(fā)起的，旨在讓卵巢癌患者、幸存者及其親友團(tuán)結(jié)起來，分享抗癌經(jīng)歷，并幫助公眾提高對(duì)卵巢癌的認(rèn)識(shí)。

相比于乳腺癌、宮頸癌等更常見的女性癌癥，很多人對(duì)卵巢癌并不太熟悉。全球每年約有25萬女性被診斷出患有卵巢癌，死亡人數(shù)達(dá)14萬，這使得卵巢癌成為死亡率最高、存活率最低的婦科惡性腫瘤。

由于普遍缺乏認(rèn)識(shí)和缺乏早期篩查試驗(yàn)，許多卵巢癌患者診斷較晚，導(dǎo)致預(yù)后較差。據(jù)估計(jì)，只有45%的卵巢癌患者能活過5年，而美國乳腺癌患者的5年生存率則達(dá)到90%左右。

英國布里斯托爾大學(xué)開展的一項(xiàng)病例對(duì)照研究提示，有7個(gè)臨床癥狀可預(yù)測(cè)卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：下腹部隆起、絕經(jīng)后陰道出血、食欲下降、尿頻、下腹部疼痛、直腸出血和腹脹。

對(duì)出現(xiàn)以上癥狀的婦女，尤其發(fā)現(xiàn)有腹部隆起現(xiàn)象，應(yīng)盡快進(jìn)行深入檢查，包括腹部及盆腔檢查、B超及CA125等相關(guān)癌胚抗原檢測(cè)，以便盡快診治。

在治療上，根據(jù)病理性質(zhì)的不同，目前卵巢癌采取以手術(shù)為主，結(jié)合化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等為主的綜合治療模式。美國弗吉尼亞大學(xué)的一項(xiàng)研究指出，應(yīng)把卵巢癌視為一組不同種類的疾病個(gè)體的集合，而非單純的一種疾病。只有針對(duì)每個(gè)不同的組織分型，制定有效的治療方案，才能有效降低卵巢癌患者的死亡率。

好醫(yī)友為您梳理了卵巢癌治療的一些新進(jìn)展及挑戰(zhàn)。

晚期卵巢癌的挑戰(zhàn)與治療進(jìn)展

超過2/3的卵巢癌患者確診時(shí)已是晚期。盡管近年來PARP抑制劑的出現(xiàn)給卵巢癌治療帶來了希望，但近70%的患者依然面臨反復(fù)復(fù)發(fā)、治療受限的困境。

Navicixizumab與紫杉醇聯(lián)用，治療既往接受過多線治療的鉑耐藥性卵巢癌

今年3月，第50屆婦女腫瘤年會(huì)(SGO)線上發(fā)布了2020年卵巢癌治療的研究進(jìn)展。其中，下一代雙特異性抗體Navicixizumab 與紫杉醇聯(lián)用在既往接受過多線治療的鉑耐藥性卵巢癌患者中的中期療效數(shù)據(jù)亮眼。

這是一項(xiàng)正在進(jìn)行的1b期研究，旨在評(píng)估紫杉醇+Navicixizumab在既往已接受過至少3種治療和/或貝伐珠單抗的鉑類耐藥性卵巢癌患者中的安全性和有效性。

Navicixizumab是一種抗DLL4 / VEGF IgG2雙特異性單克隆抗體(抗VEGF和抗DLL4都已在卵巢癌中證明了具有單藥活性)。所謂雙特異性單克隆抗體是指同時(shí)特異性結(jié)合兩種抗原或兩個(gè)表位的單克隆抗體。相較常規(guī)單抗，雙特異性抗體可“一箭雙雕”，同時(shí)阻斷兩個(gè)靶點(diǎn)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，或同時(shí)連接兩種受體，實(shí)現(xiàn)單抗無法實(shí)現(xiàn)的功效。

在較早的單藥1a期試驗(yàn)中，在經(jīng)過大量預(yù)處理的卵巢癌患者中，其緩解率為25%(3/12)。

在1b期試驗(yàn)中，共44例患者接受了治療，其中5例仍在治療中?；颊呒韧闹形恢委熅€數(shù)為4線(范圍2至12)。1例患者(2%)達(dá)到RECIST 1.1完全緩解;18例患者(41%)部分緩解;15例(34%)病情穩(wěn)定;7例(16%)患有進(jìn)行性疾病;還有3例(7%)患者的療效無法評(píng)價(jià)。臨床獲益率為77%。CA-125升高的36例患者中有24例(75%)發(fā)生了GCIG定義的反應(yīng)。中位緩解時(shí)間為5.7個(gè)月，中位進(jìn)展時(shí)間為7.3個(gè)月。

Navicixizumab安全性總體可控，血壓升高是最常見的不良事件。

GLS1抑制劑IPN60090治療ASNS低表達(dá)型卵巢癌

在剛過去的2020年美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)視頻年會(huì)上，美國MD癌癥中心Jeffrey J. Kovacs博士公布了一項(xiàng)關(guān)于在研新藥IPN60090的臨床研究數(shù)據(jù)。

IPN60090是由MD癌癥中心和Ipsen聯(lián)合開發(fā)的強(qiáng)效GLS1抑制劑。谷氨酰胺依賴是腫瘤細(xì)胞代謝的重要特點(diǎn)，因此，以谷氨酰胺酶(GLS1)為靶點(diǎn)，有望成為抗腫瘤藥物研究的全新方向。

在臨床前研究中，IPN60090治療可為不同類型的腫瘤細(xì)胞系模型帶來不同程度的緩解。在體研究及體外研究顯示，IPN60090不僅能抑制KEAP1突變模型中腫瘤的生長，還能誘導(dǎo)多種卵巢癌細(xì)胞系產(chǎn)生不同程度的緩解。而對(duì)IPN60090治療產(chǎn)生響應(yīng)的卵巢癌細(xì)胞系，具有較低水平的谷氨酸產(chǎn)生天冬酰胺合成酶(ASNS)。

研究者通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在ASNS低表達(dá)卵巢癌小鼠模型中，IPN60090能抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

基于在體研究平臺(tái)，研究人員對(duì)IPN60090的適應(yīng)性反應(yīng)及聯(lián)合治療策略進(jìn)行了探索。在KEAP1突變的NSCLC腫瘤模型中，研究人員證實(shí)，TORC1/2雙靶點(diǎn)抑制劑可發(fā)揮協(xié)同作用。目前，IPN60090的Ⅰ期臨床研究正在持續(xù)進(jìn)行中。