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肝癌是最致命的癌癥之一，隱匿性強(qiáng)，往往直到病情進(jìn)展明顯才會出現(xiàn)癥狀。這時的治療選擇很有限，生存幾率較低。最常見的肝癌是肝細(xì)胞癌(HCC)。HCC最常見于患有慢性肝病(如乙肝、丙肝和肝硬化)的患者，他們在肝癌死亡率中占最大份額。

過去20年左右，關(guān)于肝癌和一般癌癥的研究取得了長足的進(jìn)步?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，針對特定類型癌癥的所有癌細(xì)胞都不相同。在一組癌細(xì)胞中，有一個罕見的細(xì)胞子集被稱為癌癥干細(xì)胞(CSC)，其功能與正常干細(xì)胞相似。它們是導(dǎo)致癌細(xì)胞形成、更新和增殖的原因，是維持癌癥的“原動力”。在癌癥患者中，如果你切除一個腫瘤并清楚了所有其他癌細(xì)胞，卻讓CSC依然存活，則會導(dǎo)致癌癥重新生長。

癌癥干細(xì)胞(CSC)是如何形成的?

研究認(rèn)為，正常的干細(xì)胞會在特定的身體環(huán)境和/或遺傳條件下突變?yōu)榘┌Y干細(xì)胞(CSC)。但就肝臟而言，研究仍未證實轉(zhuǎn)化為CSC的特殊條件和誘因，以及這些條件是環(huán)境因素還是遺傳因素，或兩者兼而有之。

不過，最近由岡山大學(xué)科學(xué)家Masaharu Seno教授和Said Mohamed Abdelsabour Afify領(lǐng)導(dǎo)的一個研究團(tuán)隊，首次在沒有引入任何突變或外源基因的情況下，僅通過將一種正常干細(xì)胞暴露于有利條件下，就生長出了癌癥干細(xì)胞(CSC)。

●顯微鏡下，從肝癌干細(xì)胞和鄰近的正常肝組織中生長出來的腫瘤切片

正常的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)是一種干細(xì)胞，只要條件合適，它可以再生成任何類型的人體組織。Seno教授團(tuán)隊將從小鼠獲得的iPSCs放置在肝細(xì)胞癌細(xì)胞系的條件培養(yǎng)基(包括一種稱為Huh7細(xì)胞的肝癌衍生細(xì)胞)中。這些Huh7細(xì)胞分泌會引起炎癥的化學(xué)物質(zhì)，從而創(chuàng)造了一種模仿肝臟中慢性炎癥的環(huán)境。預(yù)期這將觸發(fā)iPSC向肝CSC的轉(zhuǎn)化。

iPSCs轉(zhuǎn)化為CSC，離不開慢性炎癥環(huán)境

科學(xué)家們要評估所生成的細(xì)胞是否形成了惡性腫瘤。因此，他們將細(xì)胞注入免疫缺陷小鼠的肝臟。結(jié)果，注射僅28天后，肝臟就迅速發(fā)展出惡性腫瘤。相反，未經(jīng)處理的iPSC會引起良性的具有各種胚層的畸胎瘤樣腫瘤。

觀察和化學(xué)分析表明，惡性腫瘤中相當(dāng)一部分細(xì)胞具有高核質(zhì)比和高增殖率。此外，在這些細(xì)胞中，表達(dá)了與肝癌相關(guān)的標(biāo)志物，如甲胎蛋白，Glypican 3和癌胚抗原。因此，他們成功地從iPSCs中培養(yǎng)出的細(xì)胞不僅是CSCs，而且是肝CSCs。

這項研究表明，在沒有基因突變的慢性炎癥環(huán)境中，肝CSC可能是由正常干細(xì)胞產(chǎn)生的。它還為肝癌細(xì)胞如何轉(zhuǎn)移提供了模型。利用該研究建立的模型，可以開發(fā)和測試更多針對性的藥物，還有望開發(fā)定制化飲食等預(yù)防手段。

科學(xué)家計劃將來使用人類組織來源的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來測試這一模型，并將其應(yīng)用于除肝臟組織外的其他人體組織。“通過后續(xù)研究，希望能使肝癌的預(yù)防、診斷和治療越來越可靠。終有一天，世界上的肝癌患者數(shù)量將會大大減少，肝癌治愈將成為可能。”

無需手術(shù)!人胚胎干細(xì)胞治療肝病新生兒

日前，日本的醫(yī)生已成功將源自胚胎干細(xì)胞的肝細(xì)胞移植到新生嬰兒中，這屬全球首例，有望為嬰兒患者提供新的治療選擇。

該名新生兒患有尿素循環(huán)紊亂癥，肝臟無法分解有毒的氨。但是6天大的嬰兒太小，無法進(jìn)行肝移植。一般認(rèn)為要在嬰兒長到3-5個月，體重達(dá)到6公斤之后進(jìn)行肝移植才比較安全。

日本國家兒童健康與發(fā)展中心的醫(yī)生決定嘗試一種“過渡療法”，直到嬰兒足夠大能進(jìn)行肝移植為止。他們將1.9億個來自胚胎干細(xì)胞(ES細(xì)胞)的肝細(xì)胞注入嬰兒的肝臟血管中。在接受治療后，患兒血氨濃度沒有增加，符合肝臟移植的條件。這名嬰兒從父親那接受了肝移植，并在出生6個月后出院。

這項試驗的成功驗證了全球第一例使用人類胚胎干細(xì)胞治療肝病患者的臨床試驗的安全性。不過，胚胎干細(xì)胞是從受精卵中提取的，在研究中使用可能會面臨倫理問題，因為胚胎隨后會被破壞。據(jù)悉，受精卵的使用已得到完成生育治療的兩個捐贈者的批準(zhǔn)。