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惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是腦瘤的一種，是最難治的癌癥之一，其中又以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤最惡，發(fā)病率不低(占所有腦瘤的15%)，易復(fù)發(fā)，治療棘手，五年生存率僅為3-7%。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤有兩條發(fā)展軌跡：1. 一開始就是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這種比較常見;2. 由其他膠質(zhì)瘤發(fā)展而來(lái)，其中，低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤常會(huì)發(fā)展為繼發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，治療選擇也極為有限。

近日，兩項(xiàng)腦腫瘤重磅臨床研究(myCare-009-03和myCare-009-04)顯示，好醫(yī)友TRI Singula對(duì)腦癌患者達(dá)到了卓越的治療反應(yīng)預(yù)測(cè)。與醫(yī)生處方治療相比，好醫(yī)友TRI Singula是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者和低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(LGG)患者中無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的理想預(yù)測(cè)因子。

盡管細(xì)胞遺傳學(xué)、分子風(fēng)險(xiǎn)分層以及精準(zhǔn)藥物治療已在臨床應(yīng)用，但GBM和LGG患者的預(yù)后仍普遍很差。GBM和LGG患者的治療選擇通?；诙驕y(cè)序(NGS)報(bào)告和信息，這些報(bào)告和信息只考慮單個(gè)畸變，而忽略了許多分子通路以及其他患者特定的多組學(xué)數(shù)據(jù)，而這些數(shù)據(jù)可用于告知更有效的治療選擇。

“為了改善GBM和LGG患者的治療結(jié)果，我們需要了解個(gè)體患者的多個(gè)突變的影響，這超出了當(dāng)前NGS報(bào)告的分析范圍?！痹撗芯恐饕芯空?、克利夫蘭診所腦腫瘤和神經(jīng)腫瘤中心Ahluwalia博士說(shuō)，“研究表明，通過(guò)使用多組學(xué)數(shù)據(jù)并通過(guò)生物模擬模型(CBM)對(duì)GBM和LGG患者的治療反應(yīng)進(jìn)行生物模擬，其預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確率遠(yuǎn)超基于NGS報(bào)告制定的治療方案?！?/p>

好醫(yī)友Singula治療反應(yīng)預(yù)測(cè)是通過(guò)基于患者多組數(shù)據(jù)的個(gè)性化疾病模型的廣泛生物模擬而生成的。利用含有數(shù)千個(gè)基因的硅模型，Singula分析基因組、蛋白質(zhì)組、轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組變異信息對(duì)患者腫瘤的下游通路影響。這些下游效應(yīng)產(chǎn)生表型影響，針對(duì)特定藥物或藥物組合進(jìn)行計(jì)算，從而預(yù)測(cè)治療效果。好醫(yī)友生物模擬平臺(tái)可以在患者接受治療前預(yù)測(cè)治療反應(yīng)，從而降低患者風(fēng)險(xiǎn)以及治療失敗產(chǎn)生的無(wú)效成本，挽救生命。

▲圖片來(lái)源：好醫(yī)友官網(wǎng)

mycare - 009 - 03臨床研究

在這項(xiàng)前瞻性回顧性研究中，研究人員隨機(jī)選擇了年齡在17歲到83歲之間的109名GBM患者，采用醫(yī)生指定的治療方法進(jìn)行治療。源自癌癥基因組圖譜(TCGA)的患者多組學(xué)數(shù)據(jù)以及來(lái)自PubMed的信息被用于生成激活和滅活疾病通路的蛋白作用網(wǎng)絡(luò)。研究人員對(duì)每位患者的處方治療進(jìn)行生物模擬，計(jì)算定量藥物效果，在未知臨床反應(yīng)的情況下，使用基于特定表型的GBM疾病抑制綜合評(píng)分。

研究結(jié)果表明：

① 好醫(yī)友Singula提供的臨床反應(yīng)(完全應(yīng)答或部分應(yīng)答)的預(yù)測(cè)值為91.2%的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(準(zhǔn)確的95%CI：80.7%，97.1%)和90.4%的陰性預(yù)測(cè)值(95%CI：79.0%，96.8%)。

② Singula的敏感性為91.2% (95% CI: 80.7%， 97.1%)，特異性為90.4% (95% CI: 79.0%，96.8%)。

③ 與單獨(dú)使用NGS報(bào)告的醫(yī)生處方治療相比，Singula是OS (HR = 1.852, p = 0.0070)和PFS (HR = 4.0333, p = < 0.0001)更好的預(yù)測(cè)因子。

mycare - 009 - 04臨床研究

在這項(xiàng)前瞻性回顧性研究中，研究人員隨機(jī)選擇了137名年齡在14歲到73歲之間、接受醫(yī)生處方治療的低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(LGG)患者作為獨(dú)立隊(duì)列。源自癌癥基因組圖譜(TCGA)的患者多組學(xué)數(shù)據(jù)以及來(lái)自PubMed的信息被用于生成激活和滅活疾病通路的蛋白作用網(wǎng)絡(luò)。研究人員對(duì)每位患者的處方治療進(jìn)行生物模擬，計(jì)算定量藥物效果，在未知臨床反應(yīng)的情況下，使用基于特定表型的GBM疾病抑制綜合評(píng)分。

研究結(jié)果表明：

① 好醫(yī)友Singula提供的臨床反應(yīng)(完全應(yīng)答或部分應(yīng)答)的預(yù)測(cè)值為89.3%的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(確切的95% CI: 81.7%， 94.6%)和82.4%的陰性預(yù)測(cè)值(95% CI: 65.5%， 92.3%)。

② Singula的敏感性為93.9% (95% CI: 87.1%， 97.7%)，特異性為71.8%(55.1%，85.0%)。

③ Singula是LGG患者OS (HR = 2.970, p = 0.0013)的高預(yù)測(cè)因子，也是PFS (HR = 3.707, p = < 0.0001)的重要獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并提供超出醫(yī)生處方治療的預(yù)測(cè)信息。

④ Singula還能正確識(shí)別對(duì)醫(yī)生處方治療無(wú)反應(yīng)的患者，并為所有34名疾病進(jìn)展者提供替代治療選擇。

好醫(yī)友戰(zhàn)略合作伙伴Cellworks集團(tuán)首席執(zhí)行官Yatin Mundkur說(shuō):“這些研究表明，我們?cè)谔岣吣X癌患者生存率的過(guò)程中取得了重大進(jìn)展。Singula使腫瘤學(xué)家能夠深入了解哪些療法對(duì)GBM和LGG患者有效，避免開出無(wú)效治療方案，浪費(fèi)寶貴治療時(shí)間和費(fèi)用?！?/p>

近日，兩項(xiàng)臨床研究結(jié)果已被作為ASCO 20虛擬年會(huì)科學(xué)計(jì)劃的一部分以特色海報(bào)的形式展示，克利夫蘭診所腦腫瘤和神經(jīng)腫瘤中心的Manmeet Ahluwalia博士對(duì)此進(jìn)行評(píng)論。兩項(xiàng)研究的完整結(jié)果可在ASCO會(huì)議庫(kù)中獲取(摘要2519、2569)。

Patrick Y. Wen, M.D.

?？普J(rèn)證：神經(jīng)專科

執(zhí)業(yè)編號(hào)：MW0252217A

醫(yī)生簡(jiǎn)介：哈佛醫(yī)學(xué)院附屬丹娜法伯癌癥研究院神經(jīng)腫瘤中心主任

哈佛醫(yī)學(xué)院附屬布列根和婦女醫(yī)院主任醫(yī)師

哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科教授

多次獲批“美國(guó)頂級(jí)醫(yī)生”

醫(yī)療專長(zhǎng)：腦瘤、脊髓腫瘤、腦室膜瘤、伴癌綜合征、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、腦膜瘤

好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)神經(jīng)腫瘤專家、哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜法伯癌癥研究所神經(jīng)腫瘤學(xué)中心主任、神經(jīng)科教授Patrick Wen博士說(shuō):“使用患者特定的多組數(shù)據(jù)對(duì)治療反應(yīng)進(jìn)行生物模擬，對(duì)GBM和LGG患者而言是一個(gè)重要進(jìn)步?！?/p>

Wen博士是這兩項(xiàng)臨床研究的聯(lián)合首席研究者，他認(rèn)為這些研究強(qiáng)調(diào)了超越單純依賴二代基因測(cè)序(NGS)報(bào)告來(lái)制定癌癥治療方案的益處。這些研究中的預(yù)測(cè)在個(gè)體水平上提供了精準(zhǔn)的治療反應(yīng)信息——兌現(xiàn)了個(gè)性化醫(yī)療的承諾?！?/p>

好醫(yī)友TRI造福國(guó)內(nèi)患者

好醫(yī)友戰(zhàn)略合作伙伴Cellworks集團(tuán)是全球腫瘤和免疫學(xué)關(guān)鍵治療領(lǐng)域個(gè)性化醫(yī)療的領(lǐng)導(dǎo)者，是紅杉資本(Sequoia Capital)和Artiman Ventures被投企業(yè)。Cellworks擁有一支由分子生物學(xué)家、細(xì)胞通路建模師和軟件技術(shù)人員組成的全球頂尖的跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)，致力于攻克癌癥，改善患者生活質(zhì)量。

2019年，好醫(yī)友與Cellworks集團(tuán)達(dá)成戰(zhàn)略合作，獲得TRI(腫瘤治療應(yīng)答指數(shù))產(chǎn)品在華獨(dú)家代理權(quán)。通過(guò)使用創(chuàng)新的多組學(xué)建模，計(jì)算生物模擬和人工智能啟發(fā)式技術(shù)，好醫(yī)友TRI可為患者預(yù)測(cè)最有效的療法。一年多來(lái)，國(guó)內(nèi)已有包括GBM和LGG在內(nèi)的數(shù)百名腫瘤患者受益于TRI檢測(cè)，獲得匹配的個(gè)性化治療方案。