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傳統(tǒng)的癌癥治療手段可謂“殺敵一千，自損三千”，即便是進(jìn)行了手術(shù)，也會(huì)面臨著癌細(xì)胞擴(kuò)散的可能性，以及放化療帶來的毒副作用。幸運(yùn)的是，免疫療法的應(yīng)用，正在改變癌癥的治療格局。

而能對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行定向“溶解”的溶瘤病毒療法，已成為腫瘤免疫療法中重要的一員“大將”。

近日，發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》上的一篇研究表明，研究人員發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞是如何保護(hù)自己免受溶瘤病毒侵害的機(jī)制，這些病毒對(duì)腫瘤有害但對(duì)健康細(xì)胞無害，可以優(yōu)先感染并殺死癌細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)改善對(duì)一些腫瘤的病毒治療方法。

“職業(yè)殺手”溶瘤病毒

溶瘤病毒是經(jīng)過基因工程技術(shù)改造的、具有溶瘤活性的病毒，可以在腫瘤中復(fù)制并殺死癌細(xì)胞這個(gè)“壞蛋”。而且，它還可以在癌細(xì)胞死亡后釋放抗原，激活免疫系統(tǒng)，幫助患者對(duì)抗腫瘤。

幾十年前，溶瘤病毒更喜歡靶向癌細(xì)胞，而“放過”健康細(xì)胞的這一特性引起了科學(xué)家們的興趣。要知道，一個(gè)“好”的溶瘤病毒，能高效“溶解”癌細(xì)胞，而幾乎不傷害正常細(xì)胞。

盡快目前，全球已有多種溶瘤病毒上市，比如已在中國(guó)上市的針對(duì)鼻咽癌的腺病毒H101(安柯瑞)、FDA批準(zhǔn)上市的針對(duì)黑色素瘤的單純皰疹病毒Imlygic(talimogene laherparepvec)等。此外，還有多個(gè)溶瘤病毒療法的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

但是，溶瘤病毒療法也有一定的局限性，它們僅在少數(shù)患者中起作用，科學(xué)家們尚不清楚這些病毒是如何與腫瘤和免疫系統(tǒng)相互作用的，以及腫瘤細(xì)胞是如何抵御這些病毒的“攻擊”。

癌細(xì)胞“劫持”人體自我保護(hù)機(jī)制

研究小組研究了腫瘤的周圍環(huán)境，以及癌細(xì)胞如何與周圍的細(xì)胞相互作用的，特別是與癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞(CAFs)，這些細(xì)胞在腫瘤的自我保護(hù)、生長(zhǎng)和擴(kuò)散中起著重要作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌細(xì)胞與CAFs直接接觸時(shí)，它們會(huì)將少量細(xì)胞質(zhì)(細(xì)胞中的液體)傳遞到CAFs。這時(shí)，成纖維細(xì)胞會(huì)向附近的細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，釋放出引起炎癥的分子，進(jìn)而導(dǎo)致周圍組織發(fā)生炎癥。

正是這種炎癥反應(yīng)，使病毒難以在癌細(xì)胞中占據(jù)和復(fù)制，大大地限制了溶瘤病毒發(fā)揮作用。

克里克腫瘤細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究小組負(fù)責(zé)人表示：“這個(gè)過程只有在癌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞直接接觸時(shí)才會(huì)發(fā)生。在健康組織中，這種炎癥反應(yīng)只會(huì)在受傷期間發(fā)生，因?yàn)橥ǔ?huì)有一層膜將它們分開。這說明癌癥會(huì)‘劫持’人體自我保護(hù)機(jī)制，以謀取自身利益。”

在細(xì)胞培養(yǎng)模型和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)阻斷這一信號(hào)通路時(shí)，癌細(xì)胞對(duì)溶瘤病毒變得更加敏感。

病毒療法的“光明”未來

如果研究人員能更充分了解癌細(xì)胞保護(hù)自己免受溶瘤病毒侵害的機(jī)制，并找到有效方法來阻止它，那么溶瘤病毒有望成為更強(qiáng)大的癌癥治療方法。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)展開研究，看細(xì)胞質(zhì)是如何從一個(gè)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)胞的。