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據(jù)外媒報道，巴西一名艾滋病病毒(HIV)感染者在接受了一項高強度試驗性藥物治療后，已一年多沒有出現(xiàn)任何感染跡象，血液和組織樣本中均檢測不到HIV病毒，所有的HIV抗體幾乎消失。

若被證實，這將是人類第一次在不通過骨髓或干細胞移植的情況下，消除了HIV。

此前，“柏林病人”和“倫敦病人”的相繼出現(xiàn)，已給HIV感染者帶來了治愈的曙光。但他們是通過接受CCR5-?32突變的骨髓移植清除艾滋病病毒的。這樣的移植在醫(yī)學(xué)上風(fēng)險太大，不適合大規(guī)模推廣，所以醫(yī)生們一直在尋找其他方法。

“巴西病人”吃了什么藥?

自從感染HIV以來，這名巴西男子一直通過服用三種標準的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(“雞尾酒”療法)來抑制HIV病毒。2015年9月他參加了圣保羅聯(lián)邦大學(xué)Ricardo Diaz團隊開展的一種激進療法試驗。

參與 Ricardo Diaz 試驗研究的 5 名患者，在原本服用的三種藥物組合基礎(chǔ)上額外服用了2種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物Dolutegravir和Maravirocplus。

研究者希望通過5藥聯(lián)用的“超級雞尾酒”療法增強藥物的療效，以及降低病毒對單個藥物的耐藥性，并最大程度地殺滅HIV。

與此同時，這5名患者還額外服用了煙酰胺，這是維生素B3的一種形式，可能有助于喚醒休眠的HIV。

喚醒休眠病毒，清除潛伏隱患

自眾所周知，要消除HIV非常困難，因為它在血細胞中建立了一個早期的“病毒潛伏庫”，這里的病毒處于休眠狀態(tài)，不會被藥物或免疫系統(tǒng)攻擊。

雖然HIV感染可通過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物來控制，但一旦病人停藥，休眠的病毒就會被重新激活，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。

據(jù)統(tǒng)計，約30%的HIV感染者未能規(guī)范接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療，這增加了HIV感染者發(fā)展為艾滋病的幾率，也增加了耐藥風(fēng)險。

Diaz博士說：“我們試圖喚醒休眠的HIV，并增強免疫系統(tǒng)，以便在病毒被喚醒后將其消滅。”

此前Diaz曾帶領(lǐng)團隊研究如何暴露HIV潛伏庫。幾個月前，他們在《巴西傳染病雜志》發(fā)表了關(guān)于煙酰胺可以喚醒潛伏HIV的發(fā)現(xiàn)，這意味著煙酰胺可作為一種潛伏逆轉(zhuǎn)劑(LRAs)。

利用LRAs重新激活潛伏的HIV再將其殺滅(“激活&殺滅”)，是減少HIV潛伏庫的主要辦法，也是實現(xiàn)艾滋病治愈的一種重要策略。

真的治愈了嗎?恐怕還為時尚早

在參與試驗將近一年后，這名巴西病人在接下來的2年中重新使用標準的三藥組合療法，然后在2019年3月停止了所有艾滋病藥物。

從那時起，他的許多血液和組織樣本中都檢測不到HIV病毒，而且所有的HIV抗體幾乎都不存在了。由于渴望得到獨立驗證，這名患者在今年2月專門去做了匿名的HIV檢測，結(jié)果顯示為陰性。

由于這種情況只發(fā)生在他一個人身上，另外4個接受同樣治療的感染者都沒有成功。許多專家對此持懷疑態(tài)度。他們想知道他的緩解期是否會持續(xù)，以及他接受的藥物聯(lián)合治療是否會進行進一步驗證。

此外，該患者停藥時間相對較短，相關(guān)信息中也未見其血液內(nèi)抗艾藥物含量檢測，或其他“潛伏庫”中病毒載量檢測結(jié)果。

如果其他潛伏庫中還有HIV，那么這名“巴西病人”還遠談不上治愈，因為這些潛伏病毒隨時可能卷土重來。

詳細數(shù)據(jù)將在AIDS 2020年會進行公布。Diaz博士對此很有信心，認為這名感染者很可能會治愈，但還需要更多時間來證明。

新藥物喚醒潛伏的艾滋病毒

日前，Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)探索研究所的科學(xué)家們開發(fā)了一種名為Ciapavir(SBI-0953294)的新一代Smac模擬物，可在不激活免疫系統(tǒng)的情況下有效激活潛伏的HIV。這項發(fā)表在《細胞醫(yī)學(xué)報告》上的研究，探索出一種有效的艾滋病治愈方法。

此前的Smac模擬物主要針對某些癌癥，安全性已在臨床試驗中得到檢驗。

Ciapavir則是第一個專門針對HIV治療而優(yōu)化的Smac模擬物，可通過激活CD4 + T細胞中的非經(jīng)典NF-κB信號來喚醒潛伏的HIV。并且，Ciapavir可能只需單用而且是較低的劑量就能發(fā)揮療效。

下一步，研究人員將對Ciapavir的安全性和有效性開展進一步的驗證。

艾滋病預(yù)防新突破

近日，在第23屆世界艾滋病大會(AIDS 2020)上，一項關(guān)于預(yù)防HIV感染的單獨研究表明：每2個月注射一劑在研藥物Cabotegravir(卡博特韋)，比每天服用Truvada(特魯瓦達)更有助于預(yù)防男同性戀人群感染HIV。

這項名為HPTN 083的臨床試驗是第一個比較長效注射Cabotegravir和每日口服Truvada對HIV 暴露前預(yù)防(PrEP)療效的研究，共涉及北美、南美、亞洲和非洲的4570名與男性發(fā)生性關(guān)系的順性別男性和變性女性。

最新結(jié)果顯示，Cabotegravir比Truvada效果更佳。在注射Cabotegravir者中有13人新感染HIV，而在服用Truvada者中有39人新感染HIV。

這一結(jié)果可能為全球艾滋病預(yù)防帶來革命，并為那些不想每天服藥的人提供了一種新的選擇。