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據(jù)統(tǒng)計，全球有5000多萬名的癲癇患者，其中將近1/4患有耐藥性癲癇。這意味著他們的癲癇發(fā)作無法控制，可能在沒有預(yù)警的情況下突然發(fā)生，這使得患者面臨更大的受傷風(fēng)險，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。他們亟待新的治療選擇。

今年6月，發(fā)表在《藥物化學(xué)雜志》的一項新研究，向我們展示了一種極具前景的新型抗癲癇藥。這項研究由美國南卡羅來納州醫(yī)科大學(xué)(MUSC)藥學(xué)院藥物發(fā)現(xiàn)與生物醫(yī)學(xué)系的副教授Sherine Chan博士和James Chou博士領(lǐng)導(dǎo)。

線粒體為細胞提供了大部分能量，當(dāng)線粒體受損時，細胞很難產(chǎn)生足夠的能量。特別是腦細胞需要大量能量，因此線粒體功能障礙會影響大腦功能。這正是許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的根本原因，包括癲癇病、帕金森氏病和罕見的線粒體疾病。

研究團隊在治療由線粒體功能障礙引起的疾病方面開展了長期研究。自2009年進入MUSC以來，他們一直在合作開發(fā)線粒體功能障礙的療法，最終成功開發(fā)出了一種維生素K類似物。在動物模型中，它對耐藥性癲癇有奇效，消除了所有小鼠模型的癲癇發(fā)作。

它是一種新型的抗癲癇藥，實際上卻是維生素。它的結(jié)構(gòu)獨特，與其他許多化合物迥異。更令人期待的是，這種藥是口服生物可利用性的，具有極佳的腦部穿透力，能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中迅速分布，并且具有良好的耐受性。

這種成功的維生素K類似物是與其他22種化合物一起開發(fā)的，這些化合物都是通過天然維生素K分子改良的。所有候選物在控制小鼠中不同癲癇類型的癲癇發(fā)作中的有效性都經(jīng)過了測試。研究者認為，正是他們?yōu)檫@種特定分子設(shè)計的獨特結(jié)構(gòu)，使其有效控制了耐藥性或難治性癲癇發(fā)作。

癲癇病可由腦細胞的線粒體功能障礙引起的，從而影響腦細胞產(chǎn)生能量的能力。研究表明，使用這種化合物治療可以增強腦細胞產(chǎn)生能量的能力。研究人員認為，這可能是弄清楚維生素K類似物有效控制癲癇發(fā)作機制的關(guān)鍵。

研究人員先是在小鼠腦細胞中測試了該藥物，然后是廣泛使用的斑馬魚癲癇發(fā)作模型，最后是代表不同類型癲癇的多種小鼠癲癇發(fā)作模型。在小鼠腦細胞和斑馬魚實驗中獲得了可喜的結(jié)果后，研究小組驚喜地發(fā)現(xiàn)這種藥可以消除所有實驗小鼠的癲癇發(fā)作。

目前針對耐藥性癲癇的治療方法還很有限，主要的治療方式包括生酮飲食，在大腦中植入反應(yīng)性神經(jīng)刺激裝置，迷走神經(jīng)刺激和癲癇手術(shù)。除了具有侵入性之外，這些治療方法并非100%有效。它們通常還要與其他廣譜抗癲癇藥配合使用。大腦植入物還會帶來感染和手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險。

“當(dāng)前市場上約有25種抗癲癇藥用于各種癲癇發(fā)作類型。”研究者說，“這些藥物中有很多是聯(lián)合使用的，而且很多都有毒副作用，特別是對于線粒體功能障礙的患者。相比之下，新的維生素K類似物在800 mg / kg的劑量下仍無毒，并可保護線粒體健康。”

預(yù)計該化合物有望在2年內(nèi)進入臨床試驗。并且，它有望成為癲癇和其他線粒體功能障礙(如帕金森病)的治療新選擇。

這種新藥物瞄準(zhǔn)的是一種全新作用機制——線粒體功能障礙，這是造成神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個重大潛在原因。期待它能夠早日進入臨床，給耐藥性癲癇患者家庭帶來福音。