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HER2陽(yáng)性乳腺癌曾被稱為最兇險(xiǎn)的乳腺癌，而如今，得益于乳腺癌綜合治療水平的提升，早期HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療已實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化和個(gè)體化，離臨床治愈的目標(biāo)越來(lái)越近。那Her-2型乳腺癌，究竟是什么?

1、什么是 Her-2?

Her-2 基因即 C-erb-2 基因，定位于染色體 17q12-21.32 上，編碼相對(duì)分子量為 185kD 的跨膜樣蛋白，具有酪氨酸激酶活性。由胞外區(qū)、跨膜區(qū)及胞內(nèi)區(qū)組成。Her-2 的胞內(nèi)區(qū)具有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性，主要調(diào)控細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)化和凋亡。

2、Her-2 誘導(dǎo)腫瘤生成的機(jī)制?

當(dāng)表皮生長(zhǎng)因子與 Her-2 結(jié)合后，誘導(dǎo)膜外區(qū)的蛋白質(zhì)構(gòu)象發(fā)生改變，并與 Her-2 形成二聚體分子，激活其胞內(nèi)區(qū)的酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性，導(dǎo)致 Her-2 分子之間的酪氨酸彼此磷酸化。

該信號(hào)再通過(guò)細(xì)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng)，將信號(hào)傳經(jīng)細(xì)胞質(zhì)到達(dá)細(xì)胞核，激活基因而促使細(xì)胞發(fā)生分裂，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤的形成。基于這一機(jī)制，通過(guò)外源性的 Her-2 抗體競(jìng)爭(zhēng)性地與 Her-2 結(jié)合，阻斷 Her-2 介導(dǎo)的腫瘤生成信號(hào)的產(chǎn)生，從而阻斷腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

3、如何判定 Her-2 陽(yáng)性?

Her-2 陽(yáng)性的定義為標(biāo)準(zhǔn)免疫組織化學(xué) 3+，或 ISH 陽(yáng)性。Her-2 陽(yáng)性判斷要由以下方法：

1. 患者免疫組化檢測(cè)顯示 Her-2 為 3+，可以直接判斷為 HER-2 陽(yáng)性;若免疫組化檢測(cè) HER-2 為 2+，應(yīng)該再進(jìn)行 ISH 檢測(cè)陽(yáng)性以明確。

2. 通過(guò) ISH 檢測(cè)：在合格實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的 ISH 檢測(cè)，按照 ASCO/CAP 標(biāo)準(zhǔn)，HER-2/CEP17 比值大于等于 2.0 或 Her-2 基因拷貝數(shù)大于等于 6，則可判斷為 HER-2 陽(yáng)性。

3. 對(duì)于 HER-2/CEP17 比值大于等于 2.0，但平均 Her-2 拷貝數(shù)/細(xì)胞小于 4.0 的病例，是否應(yīng)該視為 ISH 陽(yáng)性目前尚存爭(zhēng)議;建議對(duì)這部分病例在報(bào)告中加以備注，提示目前的爭(zhēng)議，建議臨床醫(yī)師參考免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果，并與患者進(jìn)行必要的溝通(注：比值小于 2 但 Her-2 基因拷貝數(shù)為 4～6 為結(jié)果不確定，病理專家宜增加計(jì)數(shù)細(xì)胞數(shù)量重新進(jìn)行 ISH 檢測(cè)，或結(jié)合免疫組織化學(xué)結(jié)果判斷)。

4、如何判定 Her-2 陰性?

若標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果 Her-2 為 1+ 或 Her-2 為 0，則判斷為 Her-2 陰性。

5、轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶 Her-2 基因的狀態(tài)是否一致?

2010 年意大利一項(xiàng)回顧性研究入組分析了 255 例同時(shí)有原發(fā)病灶和肝轉(zhuǎn)移灶的乳腺癌患者，結(jié)果顯示 13.1% 患者的 Her-2 狀態(tài)發(fā)生了改變，兩者之間存在顯著差異。

同年，加拿大和英國(guó)的一項(xiàng)前瞻性研究入組分析了 258 例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，結(jié)果顯示 Her-2 在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶間的差異率為 5%，在亞組分析中顯示，原發(fā)病灶為三陰性的乳腺癌患者，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后仍為三陰性。

Houssami 等對(duì) 26 項(xiàng)研究中的 2520 例乳腺癌患者進(jìn)行原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移病灶的 Her-2 狀態(tài)進(jìn)行分析，兩者的不一致率為 5.5%，并且 Her-2 由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或者由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性的概率相似。

造成 Her-2 改變的原因主要是腫瘤自身的性質(zhì)發(fā)生改變，如疾病進(jìn)展過(guò)程中的克隆選擇、腫瘤異質(zhì)性等。因此在臨床工作中，有時(shí)不能僅憑改良根治術(shù)術(shù)后的 Her2 陰性結(jié)果，就否定復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后抗 Her-2 的靶向治療，需要進(jìn)一步明確復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶的 Her-2 狀態(tài)，這對(duì)下一步合理有效的抗腫瘤治療，至關(guān)重要。

6、病理結(jié)果與臨床表現(xiàn)不符，怎么辦?

如果患者病情發(fā)展不符合 HER-2 陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能 Her-2 陽(yáng)性，為了爭(zhēng)取治療機(jī)會(huì)，建議重新檢測(cè) Her-2，可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本。對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移的患者，好醫(yī)友建議復(fù)發(fā)病灶再活檢，方法可以用免疫組織化學(xué)或 ISH。