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胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，在所有癌癥中，其發(fā)病率居第5位，死亡率居第3位。每年全球新增胃癌病例超過100 萬例，全球胃癌死亡人數(shù)估計為78萬人。

在我國，胃癌僅次于肺癌和乳腺癌，位居癌癥發(fā)病率第三位。國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《胃癌診療規(guī)范(2020年版)》數(shù)據(jù)表示，我國每年新發(fā)胃癌患者有近50萬人。

手術(shù)治療仍是胃癌最重要的治療方法，尤其是胃癌患者在D2 淋巴結(jié)清掃術(shù)后可獲得良好的預(yù)后。但大多數(shù)胃癌早期無明顯癥狀，日本由于胃癌普查的廣泛開展，進展期胃癌的比例相對較小。

但是我國，60%以上的患者在確診時已達進展期，導(dǎo)致胃癌根治性切除率低，并且即使能行根治性切除，預(yù)后仍然不佳。

所以提高根治性切除率，改善預(yù)后一直是胃癌治療的研究方向。

近年來，胃癌的新輔助治療取得了很大進展，術(shù)前新輔助治療模式如新輔助化療、放化療、分子靶向治療及免疫治療等越發(fā)成熟。

新輔助治療的目的在于使腫瘤原發(fā)病灶縮小，降低腫瘤分期，消除腫瘤微轉(zhuǎn)移，迅速改善腫瘤相關(guān)癥狀，判斷腫瘤是否對化療敏感，提高手術(shù)切除率，減少術(shù)中播散與術(shù)后復(fù)發(fā)，最終達到腫瘤的根治性切除。

一、胃癌新輔助化療

新輔助化療常用的化療藥物及方案

常用的新輔助化療藥物有氟尿嘧啶、卡培他濱、S-1、順鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽和伊立替康等。

目前多為聯(lián)合方案，但尚無統(tǒng)一的化療方案。我國常見的新輔助化療方案主要包括奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱( XELOX) 方案、奧沙利鉑聯(lián)合S-1( SOX) 方案、奧沙利鉑、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶( FOLFOX) 及其改良方案和FLOT 方案等。

新輔助化療的適合人群

全身狀況能耐受手術(shù)，臨床分期為T2～ 4N0～ 3M0 的進展期胃癌，屬于可切除或潛在可切除范疇者，均可考慮行新輔助化療。

二、胃癌新輔助放化療

胃癌的新輔助放化療仍缺乏圍手術(shù)期放化療與化療的Ⅲ期隨機對照臨床研究，且臨床研究主要集中在食管胃結(jié)合部癌，對胃體及遠端胃癌的療效尚無定論。

新輔助放化療是cT2N1～ 3M0、cT3～ 4N0M0( cⅡ期) ) 及cT3～ 4aN1～ 3M0 ( cⅢ期) 食管胃結(jié)合部癌的首選方案。雖然研究表明，術(shù)前新輔助放化療對進展期胃癌具有較好的療效，能明顯降低術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率，提高患者生存率，但是其不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用時需根據(jù)患者身體情況酌情使用。

三、胃癌新輔助化療聯(lián)合靶向治療

目前胃癌靶向治療的藥物主要分為人類表皮生長因子受體2( HER-2) 的靶向藥物( 曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和拉帕替尼) ，人類表皮生長因子受體( EGFR1 /HER-1) 的靶向藥物( 西妥昔單抗和帕尼單抗) ，血管內(nèi)皮生長因子受體( VEGFR) 的靶向藥物( 貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗和阿帕替尼) 等。

其中曲妥珠單抗、阿帕替尼和雷莫蘆單抗在胃癌的治療上表現(xiàn)出較好的效果。

四、胃癌圍手術(shù)期的免疫治療

在局部進展期胃癌，免疫治療已經(jīng)在其新輔助治療中進行嘗試。

如KEYNOTE-585研究中，Pembrolizumab聯(lián)合化療(XP或FP)對比Pembro+安慰劑作為胃食管交界處(GEJ)腺癌患者圍手術(shù)期治療，主要終點為OS、EFS、pCR、AEs，次要終點為DFS。

不同分型的胃癌完全可以考慮不同的治療策略。

總之，免疫治療在胃癌圍手術(shù)期治療中存在理論上的合理性，安全上的可行性，但仍處于探索階段，如何設(shè)計臨床研究，未來如何進行臨床實踐仍存諸多難點，現(xiàn)階段下，需要從肺癌、黑色素瘤等ICIs圍手術(shù)期治療數(shù)據(jù)充分的腫瘤中學(xué)習(xí)圍手術(shù)期安排及總體管理;需要從晚期胃腺癌的ICIs研究中借鑒經(jīng)驗來篩選人群、療效評估、安全性管理、以及聯(lián)合治療。

好醫(yī)友表示，目前，胃癌新輔助治療仍無統(tǒng)一的標準方案，需要更多的臨床研究來明確其有效性和生存獲益，相關(guān)胃癌新輔助治療的Ⅲ期臨床研究正在進行，相信新的高效、低毒方案終會出現(xiàn)。