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乳腺癌是女性第一大癌。近年來，各類靶向藥物的問世，讓乳腺癌患者的治療效果明顯改善，生存期顯著延長。

然而，腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也水漲船高，可達(dá)55%。當(dāng)乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散到大腦時，患者的生存期將大大縮短，通常只有6個月。目前仍缺乏針對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的靶向療法。

近日，美國西北大學(xué)一項(xiàng)新的研究報告稱，發(fā)現(xiàn)了針對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的新聯(lián)合療法，該療法在動物模型中，顯著縮小了腦部腫瘤的大小，并提高了存活率。據(jù)統(tǒng)計，約75%的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移在治療后腫瘤消失。

這一聯(lián)合療法可以跨越血腦屏障，顯著提高生存期。該文章已在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表。

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險僅次于肺癌，是腦轉(zhuǎn)移瘤的第二大原發(fā)灶，也是最致命的并發(fā)癥。

高達(dá)30%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在疾病期間發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，由于腦轉(zhuǎn)移可導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)功能損害，因此這類患者預(yù)后較差，生存率也大大降低。

腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)治療，難點(diǎn)在于如何突破血腦屏障(BBB)這一大腦“結(jié)界”。一些常規(guī)的全身療法，如赫賽汀，不能有效地穿過血腦屏障，對腦轉(zhuǎn)移患者作用不大。

目前，腦轉(zhuǎn)移的一線治療方法主要有手術(shù)、全腦放療(WBRT)、立體定向放療(SRS)，以及近年來發(fā)展起來的化療、分子靶向治療等。仍需要更多能突破血腦屏障的療法，延長這類患者的生存期。

新組合療法

研究人員通過比較原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的腦轉(zhuǎn)移，發(fā)現(xiàn)了腫瘤組織中β-微管蛋白-Ⅲ(TUBB3)基因的表達(dá)的差異，這種差異使得腦轉(zhuǎn)移腫瘤對長春瑞濱(vinorelbine，一種化療藥)敏感性有所增加。

TUBB3已經(jīng)被確定為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的治療靶點(diǎn)，它主要在神經(jīng)元中表達(dá)，可能參與神經(jīng)發(fā)生和軸突的引導(dǎo)和維持。

而一種獲FDA批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)的BET抑制劑I-BET-762，可以促進(jìn)β-微管蛋白-Ⅲ的表達(dá)，并在小鼠模型中進(jìn)一步使乳腺癌腦轉(zhuǎn)移對長春瑞濱進(jìn)一步敏感。這一發(fā)現(xiàn)為臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，有望為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的患者提供新的臨床獲益機(jī)會。

BET家族蛋白能夠通過蛋白中的溴結(jié)構(gòu)域與乙酰化的染色質(zhì)結(jié)合，從而在表觀遺傳學(xué)水平上對基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。目前已有的BET抑制劑正在臨床試驗(yàn)中，檢驗(yàn)它們治療包括白血病、淋巴瘤、腦瘤和骨髓瘤在內(nèi)的多種癌癥的療效。

療效可期

通過分析，研究人員確定了TUBB3在乳腺癌腦轉(zhuǎn)移中的表達(dá)調(diào)控，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，溴域結(jié)構(gòu)(BET)的抑制作用會增加TUBB3的表達(dá)，從而使腫瘤細(xì)胞更容易受到長春瑞濱的影響。

研究人員將腫瘤細(xì)胞注入小鼠腦內(nèi)，模擬乳腺癌腦轉(zhuǎn)移，等腫瘤長大后，通過BET抑制劑和長春瑞濱聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：腫瘤體積縮小。

此外，使用多腦轉(zhuǎn)移(BM)模型進(jìn)行的體內(nèi)研究顯示，化療+BET抑制劑(iBET-762)+長春瑞濱組合可提高生存率，75%的小鼠長期存活。

好醫(yī)友劃重點(diǎn)：新組合療法有望顯著提高乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存率，相信它將為這類患者帶來生存的新希望。