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01、PD-(L)1療法盛行

在腫瘤疾病的常規(guī)治療手段之外，比如手術(shù)切除、放療化療等，PD-(L)1抑制劑可以說是當(dāng)前最新最熱門的腫瘤免疫療法之一了。目前，國內(nèi)有8款PD-(L)1單抗藥物上市，已經(jīng)覆蓋了黑色素瘤、肺癌、頭頸部鱗癌、胃癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝癌、尿路上皮癌等多個(gè)癌種。

02、PD-(L)1作用位點(diǎn)

腫瘤細(xì)胞表面會(huì)高表達(dá)PD-L1，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，進(jìn)而抑制T細(xì)胞的激活和增殖，并誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，腫瘤實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。

而PD-1抑制劑可與T細(xì)胞的PD-1蛋白結(jié)合，PD-L1抑制劑可與腫瘤細(xì)胞的PD-L1蛋白結(jié)合，兩類抗體藥物均可以阻斷T細(xì)胞PD-1與腫瘤細(xì)胞PD-L1之間的結(jié)合。

通過這種抗體藥物的結(jié)合方式，腫瘤細(xì)胞難以通過PD-L1與T細(xì)胞PD-1結(jié)合來抑制T細(xì)胞，進(jìn)而T細(xì)胞能夠重新識(shí)別并清除腫瘤細(xì)胞。

03、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)

淋巴瘤是中國十大常見惡性腫瘤之一，據(jù)國家癌癥中心《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》報(bào)告顯示，淋巴瘤每年新死亡病例約5萬例，病死率為3.62/10萬，中國調(diào)整死亡率為2.39/10萬。2004—2016年，淋巴瘤死亡率以每年4.5%的趨勢(shì)上漲。

其中，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma，cHL)是霍奇金淋巴瘤中最常見的亞型，多發(fā)生于20~40歲的年輕人。

04、傳統(tǒng)療法現(xiàn)況

早期cHL患者常采用化療+/-放療(ABVD和/或BEACOPP聯(lián)合放療)治療策略，而晚期cHL患者則常采用更長(zhǎng)療程的化療策略。盡管cHL首次治療的治愈率高，但大約5%~10%的cHL患者表現(xiàn)為原發(fā)難治或耐藥，10%~30%的患者在首次獲得完全緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

目前，國內(nèi)對(duì)于復(fù)發(fā)/難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的常規(guī)處理方案為二線化療方案誘導(dǎo)緩解+自體干細(xì)胞移植(ASCT)。但即便如此，仍有相當(dāng)部分的復(fù)發(fā)難治患者無法達(dá)到治愈，陷入頻繁復(fù)發(fā)的困局。

因此，如何治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma，R/R cHL)對(duì)于提高cHL患者的總體生存質(zhì)量至關(guān)重要。

近年來，已有多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，PD-(L)1抑制劑治療多種實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)腫瘤具有良好的療效及耐受性，尤其在R/R cHL當(dāng)中，其在未篩選人群中的客觀緩解率(ORR)明顯高于其他實(shí)體腫瘤。

目前，PD -1/PD -L1抑制劑單藥治療R/R cHL可得到較高的客觀緩解率(ORR)，但完全緩解率(CR)偏低。

好醫(yī)友了解到，為進(jìn)一步提高治愈率，全球有多項(xiàng)PD-1/PD-L1 抑制劑聯(lián)合治療cHL的臨床實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中，如PD-1聯(lián)合AVD、伊布替尼、BV單抗等方案，中國也還有眾多的國產(chǎn) PD-1/PD-L1 單抗治療R/R cHL的臨床實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行或申報(bào)當(dāng)中，具有良好的治療前景。