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由于人種的差異，中國黑色素瘤的疾病特征與高加索人種(主要是白種人)差別很大，相同的治療方式可能導致中國人群對治療的應答率有所差異。

2020年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼(D+T)治療亞洲晚期BRAF V600突變黑素瘤患者的數(shù)據(jù)更新，中國人群的ORR為71.7%，中位PFS為9.3個月，中位OS為21.1個月，充分證實了靶向聯(lián)合治療對于中國黑色素瘤患者的療效。

不同種族黑色素瘤，其病理類型和患者應答率存在差異

惡性黑色素瘤在西方國家的發(fā)病率很高，由于患者中80%是白種人，目前有關惡性黑色素瘤的大規(guī)模研究多局限在歐美國家，而有關亞洲人皮膚惡性黑色素瘤特點的研究很少。白種人惡性黑色素瘤患者中約70%為淺表擴散型，肢端型和黏膜型僅占1%～5%。但在亞洲，肢端型占比72%。從歐美的研究結果中可以看出，種族不同，疾病的解剖部位、病理特點、患者應答率和預后都不盡相同。

一線應用“D+T“雙靶聯(lián)合治療中國數(shù)據(jù)與全球數(shù)據(jù)保持一致

2019年12月，諾華制藥雙靶組合藥物達拉非尼聯(lián)合曲美替尼(D+T)獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市的第一個適應證為治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤。

短短三個月后，2020年3月6日，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)又批準了達拉非尼聯(lián)合曲美替尼(D+T)用于BRAF V600突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療的上市許可。作為國內唯一具有BRAF V600突變的晚期和輔助治療雙適應證的靶向治療藥物，“D+T”已經可及，也被CSCO黑色素瘤指南列為Ⅰ級專家推薦。

國際多中心臨床研究COMBI-d和COMBI-v的ORR分別為68%和67%，PFS分別為11.0 個月和12.1個月。2018年，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼(D+T)的亞洲人群研究結果首次公布在中國臨床腫瘤學會(CSCO)上，ORR為 61%，PFS 7.9個月，常見的不良反應為發(fā)熱。雖然由于納入患者大多數(shù)為治療后線患者，PFS數(shù)據(jù)低于全球數(shù)據(jù)，但也充分證實了靶向聯(lián)合治療對于亞洲黑色素瘤患者的療效和良好的耐受性。

在本屆ESMO大會上，研究者公布了中國內地3個研究中心的全部患者(N=60)延長隨訪1.5年之后的數(shù)據(jù)，在60例患者中，完全緩解4例(6.7%)，部分緩解39例(65.0%)，疾病穩(wěn)定17例(28.3%)，總體ORR為71.7%。意向治療(ITT)人群患者的中位PFS為9.3個月，中位OS為21.1個月。在以后線治療為主(2線以上人群占比84%)的情況下，能取得這樣的結果進一步證實了“D+T”雙靶治療在中國黑色素瘤患者中的療效。

間歇給藥 or 連續(xù)給藥?

達拉非尼聯(lián)合曲美替尼連續(xù)給藥是目前晚期黑色素瘤的標準療法，既往臨床前研究提示BRAFi間歇給藥可改善小鼠模型繼發(fā)耐藥和無進展生存。然而，近日一項發(fā)表于Nat Med的Ⅱ期臨床試驗卻得到相反結果，D+T連續(xù)給藥的PFS獲益較間歇給藥更顯著。

在晚期BRAFV600黑色素瘤患者中，BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑可帶來70%的客觀緩解率，但仍有部分患者可繼發(fā)耐藥，比如MAPK通路的激活。Das Thakur等建立的小鼠模型顯示，BRAF抑制劑vemurafenib間歇性用藥(4周給藥、2周停藥)可延長藥物敏感和無進展生存。

這項隨機、開放標簽、Ⅱ期臨床試驗聚焦于給藥方案對獲得性耐藥的影響，共入組245例患者。

結果顯示：相較于間歇給藥組，連續(xù)給藥組患者的PFS有顯著延長(9.0 vs 5.0個月)，達到了主要研究終點。

好醫(yī)友表示，這一研究表明，對于黑色素瘤患者，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼(D+T)持續(xù)給藥，可較間歇給藥帶來更好的PFS獲益;雖然間歇給藥的藥物暴露有所減少，但兩種給藥方案的毒性相似。這代表了一個較大規(guī)模的、關于間歇給藥假設的真實世界測試。根據(jù)這些研究結果，D+T連續(xù)用藥仍然是患者的最佳治療方案;期待更多的臨床數(shù)據(jù)，探索不同的給藥方案或藥物。