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哮喘是一種慢性呼吸道炎癥性疾病，全世界有3億多患者受到哮喘影響。這種病的嚴(yán)重程度從非常輕微到嚴(yán)重不等。這種疾病的嚴(yán)重程度影響到約5%的患者，但在整個疾病負(fù)擔(dān)中占很大一部分，并導(dǎo)致約一半的直接哮喘相關(guān)費用。這導(dǎo)致了對研究的重要投資，這使得人們能夠更好地理解其病理生理學(xué)和開發(fā)新的治療藥物

盡管對哮喘的研究有很多突破，最近的指南仍然強調(diào)需要區(qū)分不受控制或難以控制的哮喘與嚴(yán)重哮喘。事實上，在嚴(yán)重哮喘門診就診的患者中，有相當(dāng)一部分是非重度未受控制的患者。然而，哮喘治療的基礎(chǔ)知識，如確?；颊哒_診斷，認(rèn)識到共同疾病，避免過敏個體接觸致敏劑，定期進(jìn)行控制評估，以及患者教育，都不應(yīng)忘記。病理生理學(xué)上的主要改進(jìn)來自哮喘具有異質(zhì)性的認(rèn)識。這種異質(zhì)性已經(jīng)在嚴(yán)重哮喘中得到了特別的研究，導(dǎo)致了更同質(zhì)的群體被稱為表型。對個體患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆中涂梢詾榛颊邔嵤└唧w的治療計劃，這是邁向精確醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵一步。

嚴(yán)重哮喘的高發(fā)病率和社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)導(dǎo)致了除了新藥商業(yè)化之外的最佳治療策略的發(fā)展。其中許多針對的是炎癥性哮喘表型中的嗜酸性成分，而非嗜酸細(xì)胞性哮喘仍需開發(fā)新的治療方法。當(dāng)哮喘不能通過最佳療法控制時，包括大劑量吸入性皮質(zhì)類固醇(ICS)和長效β激動劑(LABA)，則可以添加長效抗膽堿能藥物，如果不足，許多國家現(xiàn)在可以使用多種生物制劑。當(dāng)不能選擇生物制劑時，熱成形術(shù)和大環(huán)內(nèi)酯類藥物也變得可用。盡管最近在嚴(yán)重哮喘方面取得了許多突破，但仍有許多研究需要做。提高有針對性的哮喘藥物的可獲得性和預(yù)防哮喘應(yīng)該是首要任務(wù)。

在過去的二十年里，哮喘的評估和治療經(jīng)歷了一場重大的變革。雖然有人提出了一些新的治療策略來治療輕度哮喘，但大多數(shù)改變發(fā)生在重度哮喘。盡管這一群體只代表了哮喘患者的一小部分，但它造成了不成比例的疾病負(fù)擔(dān)和發(fā)病率的增加，這促進(jìn)了研究和新的發(fā)展，以改善他們的治療方案。哮喘的異質(zhì)性，雖然認(rèn)識已久，但已被強調(diào)和值得進(jìn)一步探討。哮喘的臨床和分子表型已被更好地描述，同時其機制也得到了更好的理解，從而確定了新的生物標(biāo)志物。這一進(jìn)展將嚴(yán)重哮喘的治療從一般性轉(zhuǎn)向更具針對性的方法，并允許開發(fā)和使用生物療法，這是嚴(yán)重哮喘治療的真正突破。然而，盡管有這些新的治療方法，哮喘治療的基本原則不應(yīng)被忽視，包括評估共病、環(huán)境暴露和堅持治療在實現(xiàn)疾病控制方面的作用，這是治療的主要目標(biāo)。

嚴(yán)重哮喘的定義、患病率和發(fā)病率

氣道炎癥是哮喘病理生理學(xué)和臨床表現(xiàn)的基石。加上典型的呼吸系統(tǒng)癥狀(呼吸困難、氣喘、胸悶和咳嗽)和可變氣道阻塞，它定義了哮喘的臨床實體。然而，哮喘是異質(zhì)性的，可能是不同疾病的關(guān)聯(lián)，臨床表現(xiàn)有些相似。根據(jù)哮喘的各種表型特征來描述哮喘是異質(zhì)性的證明，也是將疾病分為更同質(zhì)的嘗試。

用可變氣流限制或高反應(yīng)性的客觀測量來確認(rèn)哮喘的診斷是基本的。僅臨床診斷就有大約三分之一的患者是不準(zhǔn)確的，這會導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)闹委熀脱舆t實際疾病的確認(rèn)。

已根據(jù)癥狀和肺功能對哮喘嚴(yán)重程度進(jìn)行了幾種分類。最常用的是全球哮喘倡議(GINA)報告中建議。氣道炎癥尚未納入這些定義中，但這在不久的將來可能會改變。目前，最常用的確定哮喘嚴(yán)重程度的方法是回顧性的，根據(jù)達(dá)到控制所需的藥物量。在這種情況下，嚴(yán)重哮喘被定義為一種需要用高劑量吸入性皮質(zhì)類固醇并需要第二種藥物控制和/或全身性皮質(zhì)類固醇治療的疾病，以防止其變得“不受控制”或盡管采用了這種療法仍保持“不受控制”。

流行病史

哮喘很常見，全世界有超過3億的患者受到哮喘的影響。在北美，大約有8%的人被診斷患有哮喘，但只有一小部分人患有嚴(yán)重的哮喘。據(jù)估計，嚴(yán)重哮喘的患病率約占全球哮喘人口的5%至10%，盡管堅持治療和正確使用吸入器，但只有3.6%的人得不到控制。

嚴(yán)重哮喘的負(fù)擔(dān)、費用和發(fā)病率

無論是經(jīng)濟上、社會上還是身體上，嚴(yán)重哮喘都是造成疾病負(fù)擔(dān)的主要原因。大約一半的直接哮喘相關(guān)費用可歸因于嚴(yán)重哮喘，且該疾病與病情加重、急診和住院人數(shù)的增加有關(guān)。與非重度哮喘患者相比，重度哮喘患者更多地暴露于口服皮質(zhì)類固醇，生活質(zhì)量下降。正確的治療已經(jīng)被證明可以減少與嚴(yán)重哮喘相關(guān)的風(fēng)險和負(fù)擔(dān)，但不能完全消除。

在成本方面，雖然嚴(yán)重哮喘在所有哮喘患者中占少數(shù)，好醫(yī)友表示：無論是直接成本還是間接成本，嚴(yán)重哮喘都會給患者、付款人和衛(wèi)生系統(tǒng)帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，尤其是在不受控制的情況下。