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在第23屆全國神經病學學術會議上，介紹了帕金森病生物節(jié)律紊亂的相關內容。首先，我們需要了解一下我們人類為什么會有生物節(jié)律與生物鐘。

01、生物節(jié)律與生物鐘基因

生物節(jié)律的調節(jié)和穩(wěn)態(tài)由下丘腦視交叉上核(SCN)的生物鐘基因起源，受到遍布全身的生物鐘基因的調控。

SCN接收來自視網膜-下丘腦束的光信號，通過視網膜視紫紅質將光信號轉換為神經或體液信號，使大腦細胞生物鐘、睡眠-覺醒周期和外周器官的生物節(jié)律同步。

神經元和膠質細胞內的生物鐘基因反過來調節(jié)與氧化還原穩(wěn)態(tài)、炎癥、蛋白質平衡和新陳代謝等關鍵過程有關的基因轉錄。睡眠、外周代謝、炎癥和激素分泌的生物節(jié)律也會影響大腦。

人類生物節(jié)律的定時與地球自轉同步，但這種同步可能會中斷，最終導致失調或內部失步，這種晝夜節(jié)律協(xié)調性的喪失會對睡眠-覺醒周期和許多其他生物功能產生負面影響。

那帕金森病與生物節(jié)律、生物鐘基因有什么關系呢?

02、帕金森病與生物節(jié)律、生物鐘基因

帕金森病前驅癥中的a-突觸核蛋白在富含多巴胺的腦干區(qū)域，后者投射到腹側被蓋區(qū)(VTA)和黑質(SN)，VTA的惡化會導致中腦邊緣的中腦皮層多巴胺能通路中斷，進而改變生物節(jié)律和通過REM睡眠行為障礙促進睡眠障礙。

睡眠障礙會改變生物鐘基因的表達，導致多巴胺產生減少，而多巴胺減少反過來又會減弱生物鐘基因表達的日常節(jié)律。

睡眠期間，腦淋巴系統(tǒng)活動的特點是間隙和腦脊液流量增加60%，從大腦清除a-突觸核蛋白以及其他蛋白質積累。

但帕金森病患者存在睡眠障礙和生物鐘基因表達失調，這導致腦淋巴系統(tǒng)的清除廢物功能減弱，使得血管周圍通路中a-突觸核蛋白累積，從而加劇神經退行性變和新出現(xiàn)的疾病癥狀。

03、帕金森病與生物節(jié)律紊亂

>>>> 1.帕金森病與睡眠障礙

▼ 睡眠的生理功能：

(1)促進機體生長

(2)儲存和再生能量

(3)調節(jié)機體代謝

(4)調節(jié)免疫功能

(5)清除有害分子

(6)鞏固記憶

快速動眼睡眠期行為障礙(RBD)：是一種以快速眼動(REM)睡眠期間異常行為和REM期失張力缺失(RSWA)為特征的異常性睡眠。患病率約為0.5-2%，在60-99歲人群為5-13%，見于幾乎50%的PD患者。

▼ 臨床癥狀：

(1)RSWA;

(2)夢境含有暴力內容;

(3)暴力行為發(fā)作，如拳打腳踢、翻滾、跳躍等，可自傷或傷及同床者，伴憤怒語言或叫喊，極大聲才能喚醒，可詳細回憶噩夢情境;

(4)嗅覺減退和便秘，直立性低血壓和步態(tài)異常。

▼ 診斷：

ICSD-3中RBD的診斷：

(1)反復發(fā)生的與睡眠相關的發(fā)聲和/或復雜運動行為;

(2)多導睡眠記錄顯示該行為發(fā)生在REM期，或根據臨床病史夢境演繹行為推定其發(fā)生在REM期;

(3)多導睡眠記錄顯示REM睡眠失張力缺失;

(4)其他睡眠障礙、精神疾病或藥物使用等無法解釋該癥狀。

▼ 量表：

RBD篩查量表(RBDSQ)、REM睡眠行為障礙問卷-香港(RBD-HK)、梅奧睡眠問卷(MSQ)

▼ 神經影像學技術：

彌散張量成像，可檢測原發(fā)性RBD患者的白質異常。

▼ 治療：

>> 2. 帕金森病激素生物節(jié)律分泌紊亂

與對照組相比，帕金森病患者的褪黑素分泌晝夜節(jié)律變的平緩，且褪黑素晝夜節(jié)律振幅和循環(huán)褪黑素水平的24小時AUC均顯著降低。

皮質醇分泌在帕金森病中也受到影響。皮質醇從凌晨1:00左右開始升高，在早上6:00左右達到峰值，然后伴隨一些小的波動總體下降趨勢;但在帕金森病患者從下午18:00到凌晨1:00的分泌曲線趨于平坦。這條曲線表明皮質醇的釋放仍然是每日有節(jié)律的，但皮質醇的總分泌量在帕金森病患者中升高。

>> 3.帕金森病與血壓生物節(jié)律紊亂

在帕金森病患者中，其血壓晝夜節(jié)律模式逆轉，夜間高血壓，餐后低血壓和非補償性心率變異性。

>>>4.帕金森病與體溫、心率等生物節(jié)律紊亂

在帕金森病患者中，體溫和心率均白天偏低，夜間偏高。

>> 5.針對帕金森病患者生物節(jié)律紊亂的治療：

藥物治療：褪黑素，可改善自我報告的睡眠質量。

非藥物治療：光照療法，可能是改善帕金森病患者睡眠-覺醒周期、減少白天嗜睡和增加日常體力活動的一種可行的干預措施。健身運動，治療帕金森病睡眠障礙的一個預后因素。

好醫(yī)友整理出其臨床意義

帕金森病的睡眠障礙、生物節(jié)律改變常發(fā)生在運動癥狀之前，生物鐘基因的表達異常導致了生物節(jié)律的改變。

生物節(jié)律的改變及生物鐘基因表達的異?？梢詾槲覀兣R床上早期診斷帕金森病提供生物標志物，為早期治療帕金森病提供可能，而生物鐘基因的表達改變及其調節(jié)生物節(jié)律的過程也為臨床上帕金森病的治療提供了新靶點。