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宮頸癌是我國(guó)最常見的婦科惡性腫瘤，我國(guó)每年約有新發(fā)病例10萬，占全世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的25%左右，每年超過3萬患者死于宮頸癌。而且由于我們國(guó)家宮頸癌篩查并未廣泛普及，所以晚期和復(fù)發(fā)宮頸癌患者非常之多，宮頸癌在我國(guó)發(fā)病率高、死亡率更高。

隨著全球免疫治療如火如荼的開展，經(jīng)常會(huì)有宮頸癌患者來咨詢免疫治療的相關(guān)問題。那么：

1.什么是免疫治療?

免疫系統(tǒng)是人體抵抗各種疾病的最有利武器。而腫瘤的免疫治療旨在激活人體的免疫系統(tǒng)，依靠自身免疫機(jī)能殺滅腫瘤細(xì)胞。與以往的手術(shù)、化療、放療和靶向治療不同的是，免疫治療針對(duì)的目標(biāo)不是腫瘤細(xì)胞，而是人體自身的免疫系統(tǒng)，包括免疫細(xì)胞治療(如CART治療等)和免疫藥物治療(如PD-1/PD-L1抑制劑等)。

2.適合宮頸癌患者的免疫治療有哪些?

宮頸癌的主要發(fā)病誘因是HPV病毒的感染。HPV病毒感染產(chǎn)生的病毒抗原會(huì)激活免疫系統(tǒng)，大部分感染細(xì)胞會(huì)被清除，極少數(shù)感染者會(huì)發(fā)生免疫耐受導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，腫瘤患者的免疫原性可能會(huì)更高。因此免疫治療在宮頸癌中的探索開展得如火如荼。然而目前國(guó)內(nèi)外各大宮頸癌治療指南和專家共識(shí)中，僅PD-1抑制劑派姆單抗(Pembrolizumab) 被推薦和批準(zhǔn)，其他免疫治療仍處于臨床試驗(yàn)中。

那么這種治療的原理是什么呢?PD-1(programmed cell death protein 1，即程序性死亡受體1)是一種免疫抑制分子，在腫瘤細(xì)胞上高表達(dá)，可與T淋巴細(xì)胞上的PD-L1/L2特異性結(jié)合，傳遞負(fù)性調(diào)控信號(hào)，使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)控。抗PD-1/PD-L1抗體能過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，激活人體免疫系統(tǒng)以清除腫瘤細(xì)胞。

3.宮頸癌患者什么時(shí)候可以用PD-1抑制劑治療?

目前指南僅推薦PD-1抑制劑派姆單抗(Pembrolizumab)用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的二線治療，且需PD-L1陽性或者有MSI-H(微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定)/dMMR(錯(cuò)配修復(fù)缺陷)。這句話怎么理解呢?也就是說目前免疫治療在宮頸癌中的治療效果并不那么好，并不能取代手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)的治療方式，只可以用于在這些一線治療失敗后的晚期宮頸癌患者。而且還需行PD-L1表達(dá)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)及錯(cuò)配修復(fù)基因(MMR)的相關(guān)檢測(cè)，如果檢測(cè)陰性的話，也不建議使用。

另外，需要提醒大家的是，目前PD-1或者PD-L1抑制劑有很多不同的廠家，但在指南中被推薦的僅有由默沙東公司生產(chǎn)的派姆單抗(Pembrolizumab)，也就是大家所說的K藥。為什么呢?可不可以用O藥或者其他廠家的藥物代替呢?PD-1抑制劑是一種單抗隆抗體，不同公司生產(chǎn)的藥物其結(jié)構(gòu)仍會(huì)有區(qū)別，會(huì)導(dǎo)致治療療效的不同，其他公司生產(chǎn)的PD-1或者PD-L1抑制劑仍需行臨床試驗(yàn)以證明其在宮頸癌中的療效才能應(yīng)用于市場(chǎng)。因此目前很多相關(guān)的臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中，符合條件的患者可以考慮去參加。

4.除了PD-1抑制劑，還有其他免疫治療可以用么?

很可惜，目前其他免疫治療在宮頸癌中并未提示很好的療效，因此未被各個(gè)指南推薦。但值得欣慰的是，各種免疫治療如過繼T淋巴細(xì)胞治療和治療性腫瘤疫苗，以及免疫治療與化療或靶向治療聯(lián)合的臨床試驗(yàn)正在不斷進(jìn)行中，期待有更進(jìn)一步的好消息與大家分享。但需要提醒大家的是，這些臨床試驗(yàn)的主要對(duì)象仍是晚期宮頸癌一線治療失敗后的患者，不建議未治療過的宮頸癌患者以及有根治希望的宮頸癌患者去參加。

5.PD-1抑制劑治療常見的不良反應(yīng)有哪些?

每當(dāng)一種新藥或者新的治療方式出現(xiàn)，大家都會(huì)對(duì)它特別的關(guān)注，而且會(huì)有種認(rèn)知是新的肯定比舊的好，新的沒有不良反應(yīng)等等，但其實(shí)大多是錯(cuò)覺。PD-1抑制劑常見不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性(如白細(xì)胞減少、貧血等)，皮膚毛細(xì)血管增生癥，瘙癢，甲狀腺功能減退、肝功能異常，腹瀉等等，所以不要認(rèn)為使用PD-1抑制劑就會(huì)沒有不良反應(yīng)。另外需要臨床醫(yī)生和患者引起注意的是使用PD-1抑制劑后大概會(huì)有5-15%左右的患者發(fā)生超進(jìn)展，即治療產(chǎn)生了反效果，需要特別小心與警惕。

好醫(yī)友總結(jié)：宮頸癌的免疫治療目前只有PD-1抑制劑派姆單抗(Pembrolizumab) 被指南推薦和批準(zhǔn)，且適應(yīng)范圍比較有限，更多的免疫治療仍在探索研究中，請(qǐng)各位患者不要偏聽偏信，聽從專業(yè)醫(yī)生的建議，合理選擇自己適合的治療方式。