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　　在近日舉行的第70屆美國心臟病學年度科學會議(ACC.21)上，單克隆抗體Evinacumab治療急性胰腺炎的臨床試驗結果公布，數(shù)據(jù)驚艷。

　　Evinacumab可使不同基因型患者的甘油三酯水平持續(xù)降低高達82%，同時還降低了復發(fā)性急性胰腺炎的風險。

　　▌胰腺炎急性發(fā)作，竟抽出“油脂血”?

　　急性胰腺炎(AP)是消化系統(tǒng)常見的急危重癥之一，發(fā)病急、起病快、病死率高。該病不僅影響胰腺本身，也會導致其他器官功能受損，進而發(fā)展成重癥急性胰腺炎。

　　急性胰腺炎多由膽結石、酒精中毒、高甘油三酯血癥等引起。因此，在暴飲暴食后一旦出現(xiàn)上腹部疼痛、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，需及時到醫(yī)院就診。

　　高甘油三酯血癥(HTG)，約占所有急性胰腺炎病例中的10%，且甘油三酯越高，胰腺炎的發(fā)病風險也會成倍增加。

　　當甘油三酯在體內(nèi)超過5.7mmol/L時，會導致血液呈乳白色，抽血時能看到明顯的“油脂血”。高含量的油脂會堵住胰腺的導管，引發(fā)胰腺炎。如不及時治療，急性胰腺炎發(fā)病72小時內(nèi)死亡率高達90%。

　　▌單克隆抗體：Evinacumab

　　Evinacumab是一種在研全人源單克隆抗體，通過結合并阻斷血管生成素樣3(ANGPTL3)的功能發(fā)揮作用，ANGPTL3是一種在膽固醇代謝中起作用的蛋白。

　　今年2月，Evinacumab(Evkeeza)獲FDA批準，作為其他低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低療法的輔助藥物，用于治療12歲以上的純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)患者。

　　由于遺傳原因缺失或ANGPTL3水平較低的人，脂質(zhì)水平顯著降低，這表明它也可能是降低甘油三酯的治療靶標。

　　在Evinacumab可以不依賴LDL受體，而是通過抑制ANGPTL3來降低患者LDL-C水平。

　　▌甘油三酯降低82%，臨床試驗帶來新曙光!

　　在對52名重度高甘油三酯血癥患者的臨床試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，患者的臨床改善取決于基因變異。

　　在第一隊列中，患者脂蛋白脂肪酶(LPL，負責代謝或分解甘油三酯的酶)途徑中沒有兩個突變，甘油三酯減少值最大，高達82%。

　　在第二隊列中，患有多發(fā)性乳糜微粒血癥綜合癥(MCS)的遺傳性疾病患者中，甘油三酯降低了約65%。這種疾病可因并發(fā)癥、藥物甚至不良生活方式而出現(xiàn)惡化。

　　在第三隊列中，患者體內(nèi)兩個編碼LPL的基因突變，稱為家族性乳糜微粒血癥綜合征(FCS)，他們的甘油三酯水平?jīng)]有降低。

　　FCS 是一種罕見病，由于患者體內(nèi) LPL缺乏或缺陷，甘油三酯的水平會嚴重升高，極大地增加了急性胰腺炎的風險。雖然在兩個LPL突變的患者中甘油三酯均未降低，但非HDL膽固醇和富含甘油三酸酯的脂蛋白的膽固醇含量有所降低，這表明Evinacumab正在影響甘油三酸酯途徑。

　　通過對LPL途徑進行基因檢測，可以確定哪些患者最有可能對Evinacumab治療產(chǎn)生良好應答。而評估Evinacumab在降低急性胰腺炎風險的臨床試驗，預計將在短期內(nèi)開始。

　　根據(jù)目前的研究結果，Evinacumab不僅可以顯著降低甘油三酸酯，還會降低嚴重升高的患者再次發(fā)生急性胰腺炎的風險。期待該藥進一步的試驗，造福急性發(fā)作的胰腺炎患者。