国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

　　近日，美FDA批準(zhǔn)S1P受體調(diào)節(jié)劑Zeposia(Ozanimod，0.92mg)第二項(xiàng)適應(yīng)癥，用于治療中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者。

　　Ozanimod是首個也是唯一一個口服選擇性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，同時(shí)，這也是該藥首次獲得胃腸道疾病相關(guān)適應(yīng)癥，為S1P受體調(diào)節(jié)劑類藥物打開了新的重要領(lǐng)域!

　　在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，治療的第10周和52周，與安慰劑相比，Ozanimod在所有主要和次要終點(diǎn)(包括臨床緩解、臨床反應(yīng)、內(nèi)鏡改善和內(nèi)窺鏡組織學(xué)黏膜改善)方面均有顯著改善。

　　▌久治不愈的潰瘍性結(jié)腸炎

　　潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性炎癥性腸病(IBD)，其特征是異常、持續(xù)的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致大腸或直腸的粘膜中出現(xiàn)長期的炎癥和潰瘍。其癥狀包括血便、嚴(yán)重腹瀉和頻繁的腹痛。

　　該病病程很長，常反復(fù)發(fā)作，久治不愈，嚴(yán)重影響了患者的正常生活和社交。

　　據(jù)估計(jì)，全世界約有1260萬人患有IBD(UC+克羅恩病)。在我國，預(yù)估到2025年，這兩種炎癥性腸病患者將達(dá)到150萬人。

　　潰瘍性結(jié)腸炎可見于任何年齡，但通常是年輕人發(fā)病，像辭去日本首相職位的安倍晉三17歲檢查出UC，并深受其折磨，工作時(shí)也需頻繁“跑廁所”。

　　目前，UC還無法治愈，多數(shù)患者需要終身治療。臨床主要治療手段包括藥物治療和手術(shù)治療，但許多患者對當(dāng)前可用的療法應(yīng)答不足或者沒有應(yīng)答，亟需更好的治療選擇。

　　▌口服S1P受體調(diào)節(jié)劑：Ozanimod

　　Ozanimod是一款新型口服選擇性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，以高親和力選擇性結(jié)合S1P1和S1P5這兩類受體亞型。

　　Ozanimod降低了淋巴細(xì)胞從淋巴組織遷移的能力，從而減少了循環(huán)中的淋巴細(xì)胞數(shù)量。 Zeposia在潰瘍性結(jié)腸炎中發(fā)揮治療作用的機(jī)制尚不清楚，但可能涉及減少淋巴細(xì)胞向腸道的遷移。

　　2020年3月，Ozanimod獲FDA批準(zhǔn)，用于治療患有復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥(RMS)的成人。5月，獲歐盟批準(zhǔn)，治療復(fù)發(fā)性RMS。

　　目前，歐洲藥品管理局(EMA)正在審查Ozanimod的上市許可申請，用于治療中重度活動性UC成年患者，預(yù)計(jì)今年下半年做出審批回復(fù)。

　　▌療效持久，創(chuàng)新藥治療UC效果驚艷!

　　這一批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)名為True North的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該試驗(yàn)評估了Ozanimod作為誘導(dǎo)和維持療法，與安慰劑相比在中重度活動性UC患者中的療效和安全性。

　　這些患者對以下任何一種治療反應(yīng)不足或耐受不良：口服氨基水楊酸酯、皮質(zhì)類固醇、免疫調(diào)節(jié)劑或生物制劑。

　　在為期10周的誘導(dǎo)研究(UC study 1)中，共有645名患者以2：1的比例隨機(jī)接受Ozanimod或安慰劑治療。其中，有94%和89%的患者完成了誘導(dǎo)研究。

　　在維持研究(UC study 2)中，總共457名在誘導(dǎo)研究或開放標(biāo)簽組中接受Ozanimod且在第10周獲得臨床緩解的患者，重新按1：1隨機(jī)分配，并接受為期42周的0.92 mg Ozanimod或安慰劑治療，共計(jì)52周。在這些患者中，治療組和安慰劑組分別有80%和54.6%的患者完成了研究。

　　◎ 為期10周的誘導(dǎo)期研究結(jié)果：

　　主要終點(diǎn)：治療組和安慰劑組的臨床緩解率分別為18% VS 6%

　　次要終點(diǎn)：治療組和安慰劑組的臨床應(yīng)答率為48% VS 26%、內(nèi)鏡改善率為27% VS 12%、內(nèi)鏡-組織學(xué)黏膜改善率13% VS 4%

　　◎ 為期42周的維持期研究結(jié)果：

　　主要終點(diǎn)：治療組和安慰劑組的臨床緩解率分別為37% VS 19%

　　次要終點(diǎn)：治療組和安慰劑組的臨床應(yīng)答率為60% VS 41%、內(nèi)鏡改善為46% VS 26%、無糖皮質(zhì)激素臨床緩解為32% VS 17%、和內(nèi)鏡-組織學(xué)黏膜改善率為30% VS 14%

　　在Ozanimod治療的患者中，最早在第2周(即完成所需的7天劑量滴定后1周)，就觀察到直腸出血和大便頻率評分的減少，且療效持久。

　　此外，Ozanimod的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，評估該藥在UC患者中的長期效果，以及在中重度活動性克羅恩病的療效。

　　截至目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了4款S1P調(diào)節(jié)劑上市，分別為芬戈莫德(2010年9月)、Siponimod(2019年3月)、Ozanimod(2020年3月)、Ponesimod(2021年3月)。除Ozanimod外，其它三種均只獲批多發(fā)性硬化癥這一適應(yīng)癥。

　　而Ozanimod的獲批，也讓我們看到了S1P受體調(diào)節(jié)劑在慢性腸道疾病方面的前景。期待這一全新的作用機(jī)制，能造福更多的腸道疾病患者。