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近日，FDA宣布批準鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)激動劑Vericiguat(Verquvo)片劑的新藥申請(NDA)，用于治療心衰惡化事件后射血分數低于45%的癥狀性慢性心衰成年患者，降低因心衰住院或使用利尿劑后心血管死亡的風險。

這是2021年FDA批準的首款創(chuàng)新藥，從提交申請到審核通過僅用了6個月。同時，這也是首個治療慢性心力衰竭惡化患者的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)激動劑。

▌心衰：人類與心臟病“最后的戰(zhàn)役”

心衰是各種心臟疾病發(fā)展的“終點”，是人類與心臟病“最后的戰(zhàn)役”，也是心血管領域尚未被攻克的“高地”。

好醫(yī)友介紹，全球有超過6000萬心衰患者，每年約有30%有癥狀表現的慢性心衰患者會經歷疾病惡化。據最新數據顯示，中國約有1370萬心衰患者。

在美國，有650萬人患有心力衰竭，其中約40-50%的患者是射血分數降低(HFrEF)的心力衰竭，其特征在于心臟在其收縮階段充分排出血液的能力受損。

而在慢性HFrEF惡化的患者中約有一半在惡化事件發(fā)生后的30天內需要重新住院，估計有1/5的患者在兩年內死亡。

許多心衰患者接受現有治療后，病情依然會惡化，導致反復住院。而且，目前很少有新藥在現有治療方案上取得重大突破。因此，亟需更有效的療法。

▌首創(chuàng)新藥：Vericiguat

Vericiguat是一種口服給藥、每日一次、首創(chuàng)的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)激動劑。sGC主要存在于細胞膜及細胞質中，是一氧化氮(NO)信號傳導途徑中的重要酶。

當NO與sGC結合時，該酶催化細胞內環(huán)狀鳥苷單磷酸(cGMP)的合成，cGMP在調節(jié)血管張力、心臟收縮性和心臟重塑中發(fā)揮作用。

心力衰竭患者體內由于NO合成顯著減少，sGC不能被充分激活，從而導致心肌和血管功能障礙。

sGC刺激劑Vericiguat跳出了傳統RAAS、SNS通路，選擇NO-sGC-cGMP途徑進行干預，不依賴NO也能增加細胞內cGMP水平，導致平滑肌舒張和血管舒張，其全新作用機制有望成為心衰的潛在治療靶點。

▌Vericiguat適應癥及用法

Vericiguat可以結合其他心衰療法，降低射血分數降低(HFrEF<45%)的癥狀性慢性心衰患者病情惡化后心血管死亡和心力衰竭住院的風險，有望使心衰患者遠離醫(yī)院，更長久地保持健康。

Vericiguat口服片劑的劑量主要有2.5 mg、5mg和10mg。推薦起始劑量為2.5mg，隨后在患者能夠耐受的情況下，約每2周增加一倍，直到達到目標維持劑量10mg。

需要注意的是，Vericiguat可能會對胎兒造成傷害，因此育齡期女性在治療前需要進行妊娠檢測。

▌死亡風險降低9%!臨床試驗數據喜人

此次向FDA遞交的新藥申請是基于名為VICTORIA的3期臨床試驗的結果，該研究是一項隨機、安慰劑對照、平行組、多中心、雙盲的III期臨床研究。

研究結果已經在美國心臟病學會和世界心臟病學大會上公布，并發(fā)表于國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》(NEJM)上。

這項研究一共入組了來自42個國家/地區(qū)的5,050名患者，這些患者中約22%為亞裔，且有高血壓、冠心病等病史?；颊唠S機分配，接受每日一次的Vericiguat(n=2526)或安慰劑(n=2524)，同時這些患者可以接受其它有效的心衰藥物治療。

主要終點是心血管死亡或首次心衰住院的復合終點，中位隨訪11個月。

研究結果顯示：Vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡的復合風險降低9%(35.5% VS 38.5%)，顯著優(yōu)于安慰劑。而且無論是在心衰住院患者還是心血管死亡的單個風險中，Vericiguat均優(yōu)于安慰劑。

Vericiguat已在包括中國、日本、歐盟等在內的國家提交上市申請，但目前僅在美國獲批。期待更多新藥早日上市，造福廣大慢性心衰患者。