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　　動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)是心血管疾病中的常見病變，ASCVD有著非常高的發(fā)生率和死亡率，是目前全球的主要致死病因之一。

　　ASCVD風(fēng)險的增加與多種血脂指標(biāo)異常密切相關(guān)，如甘油三酯(TG)以及包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在內(nèi)的多種非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)。

　　雖然控制飲食和運動能有效控制血脂水平，但說著容易做著難，多數(shù)人無法長期堅持。

　　而現(xiàn)有的降血脂療法治療周期長，對患者的用藥依從性有較高的要求?；颊哓叫韪雍唵斡行У男炉煼?。

　　》》 ARO-ANG3

　　近日，一款用于降血脂的RNAi療法(ARO-ANG3)公布了其1期試驗結(jié)果：用藥12周后，受試者的血脂指標(biāo)顯著下降，藥效可維持3個月以上。

　　ARO-ANG3是一款靶向血管生成素樣蛋白3(ANGPTL3)mRNA的RNAi療法。ANGPTL3是一種由肝臟分泌產(chǎn)生的代謝調(diào)節(jié)因子，是調(diào)控血清脂質(zhì)和脂蛋白代謝過程的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。ANGPTL3可抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)，從而促進血管內(nèi)TG的清除。

　　此外，它還可以抑制內(nèi)皮脂肪酶(EL)，這是一種參與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)分解代謝過程的關(guān)鍵酶，因此ANGPTL3對于HDL-C和VLDL-C的水平也有著一定影響。

　　既往研究發(fā)現(xiàn)ANGPTL3控制著LDL-C的產(chǎn)生和清除過程，進而影響了多種血脂分子的水平，因此以ANGPTL3的編碼mRNA作為靶點，有望降低血脂水平，繼而減少ASCVD的疾病風(fēng)險。

　　本次的1期試驗同時在健康志愿者和肝脂肪變性患者中進行，主要研究了單次給藥和重復(fù)劑量給藥的治療效果、耐受性及安全性。

　　治療12周后，結(jié)果顯示：

　　1、在健康志愿者中，接受ARO-ANG治療后可觀察到ANGPTL3減少45%到78%，證實該RNAi療法具有良好的干擾效率。

　　2、用藥后可觀察到血清中甘油三酯、非HDL-C、和LDL-C水平的降低，證明了ARO-ANG3對血液中的脂質(zhì)分子水平有顯著的改善效果。

　　3、根據(jù)隨訪結(jié)果，ARO-ANG3的藥效持續(xù)時間相當(dāng)長，單次用藥后可以維持三個月以上，這對于患者來說大大減輕了多次重復(fù)治療所造成的不便，可以提高患者對治療的依從性，從而得到更好的治療效果。

　　4、ARO-ANG3的總體耐受性良好，用藥后受試者肝臟轉(zhuǎn)氨酶沒有出現(xiàn)異常。

　　好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)心血管科專家Brett M. Wertman博士介紹：

　　研究結(jié)果表明，采用RNAi療法來阻斷ANGPTL3蛋白的合成是一種可行的降血脂方法，它可有效減少動脈粥樣硬化性脂蛋白相關(guān)的心血管疾病風(fēng)險。

　　ARO-ANG有望成為長效降血脂的新方案，甚至實現(xiàn)“一勞永逸”的降脂效果。

　　參考來源：https://www.researchsquare.com/article/rs-2097342/v1