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在近日舉行的第25屆歐洲血液學協(xié)會(EHA)年會上，阿卡替尼(Acalabrutinib，商品名Calquence)一線單藥治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)的數(shù)據(jù)公布引起關(guān)注。

阿卡替尼單藥一線治療初治CLL患者4年總緩解率(ORR)高達97%;

治療復(fù)發(fā)/難治性CLL患者18個月生存率高達82%，并顯示出長期的良好安全性。

“懶癌”CLL

慢性淋巴細胞性白血病(CLL)是成人中最常見的白血病類型之一，年齡是這種疾病的危險因素之一，以60歲以上人群最常見。

在CLL患者中，骨髓中過多的造血干細胞變成了異常的淋巴細胞，這些異常的細胞難以對抗感染。隨著異常細胞數(shù)量的增長，健康的細胞生存空間越來越小，這可能會導(dǎo)致貧血、感染和出血。而通過布魯頓酪氨酸激酶引起的B細胞受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)是CLL的重要生長途徑之一。

由于CLL疾病進展緩慢，因此，長時間且安全有效的治療將大大提高患者的生活質(zhì)量，幫助減輕癥狀，防止可能會出現(xiàn)的并發(fā)癥。

“三巨頭”之一：阿卡替尼

阿卡替尼是Bruton酪氨酸激酶(BTK)的第二代選擇性抑制劑，可與BTK共價結(jié)合，從而抑制其活性。

BTK是B細胞抗原受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的關(guān)鍵激酶，在不同類型血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛表達。在B細胞中，BTK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)激活了B細胞的增殖、運輸、趨化和粘附，因此，BTK是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要靶點。

目前，全球共有3款BTK抑制劑獲批上市：伊布替尼、澤布替尼和阿卡替尼。其中阿卡替尼于2017年獲FDA批準上市，用于治療既往已接受過一種療法的套細胞癌淋巴癌(MCL)成年患者。2019年，阿卡替尼獲批治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小細胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

目前，該藥正被開發(fā)用于多種B細胞血液腫瘤，包括CLL、SLL、MCL、彌漫性大B細胞淋巴瘤等惡性腫瘤。

兩項臨床試驗

單臂ACE-CL-001 II期臨床試驗，研究了阿卡替尼(每天兩次100mg[n=62]或每天一次200mg[n=37])在未經(jīng)治療的CLL患者中的安全性和有效性。自2015年5月1日起，接受200mg劑量方案的患者改用100mg方案，中位隨訪時間超過4年(4.4年)。

數(shù)據(jù)顯示，患者的總緩解率為97%(完全緩解為7%，部分緩解為90%)，安全性持續(xù)時間較長。4.4年后，仍有86%的CLL患者接受阿卡替尼作為一線單藥療法。

而在具有高危疾病特征(含基因突變、免疫球蛋白突變狀態(tài)、復(fù)雜核型)的患者亞組中，ORR為100%，所有患者(n=97)的淋巴結(jié)疾病均減少，安全性結(jié)果顯示沒有新的長期問題。

ASCEND研究是一項全球性、隨機、多中心、開放標簽的III期臨床試驗，研究了阿卡替尼(100mg，每天兩次)與利妥昔單抗聯(lián)合idelalisib或苯達莫司汀方案療效的安全性和耐受性。

在該試驗的最終分析中，治療第18個月后，阿卡替尼治療組約有82%的CLL患者仍然存活，且無疾病進展，而利妥昔單抗聯(lián)合idelalisib或苯達莫司汀治療患者的比例為48%。在中期分析中，該試驗達到了獨立審查委員會評估的無進展生存期的主要終點。

這些臨床數(shù)據(jù)不僅表明了阿卡替尼的安全性，也證實了其能為初治、復(fù)發(fā)或難治性的患者提供有意義的、長期的臨床益處，為患者提供治療新選擇。