伊布替尼聯(lián)合維奈克拉,治療慢性白血病,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低78%!
近日,伊布替尼(Ibrutinib)聯(lián)合維奈克拉(Venetoclax)的“I+V”方案一線治療初治慢性淋巴細(xì)胞白血病的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布,數(shù)據(jù)驚艷。
與標(biāo)準(zhǔn)療法苯丁酸氮芥+ 奧濱尤妥珠單抗“C+O”方案相比,“I+V”組合方案顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期。
新方案是一種每日一次、全口服、固定療程的無(wú)化療組合療法,將為CLL患者帶來(lái)福音。
▌“懶癌”CLL,逐漸迎來(lái)無(wú)化療方案
慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)是一種原發(fā)于造血組織的惡性腫瘤,也是成人白血病中最常見(jiàn)的類型。CLL多發(fā)于老年人,確診時(shí)中位年齡在72歲。
目前,慢性淋巴細(xì)胞性白血病無(wú)法治愈。但CLL大多進(jìn)展緩慢,多數(shù)患者能實(shí)現(xiàn)與疾病長(zhǎng)時(shí)間的“和平共處”。然而,“懶”癌也是癌,同樣不可掉以輕心。
大多數(shù)患者的疾病最終會(huì)進(jìn)展,并且每次復(fù)發(fā)或者耐藥后,治療選擇也會(huì)大大減少。
近年來(lái),盡管在治療方面已取得了較大進(jìn)展,但許多CLL患者無(wú)法耐受含化療方案的副作用,無(wú)化療方案日益受到關(guān)注。
去年,BTK抑制劑伊布替尼與CD20單克隆抗體奧濱尤妥珠單抗聯(lián)用,獲FDA批準(zhǔn)一線治療CLL/SLL(小細(xì)胞淋巴瘤)成人患者,成為首個(gè)無(wú)化療治療方案。
隨后,大熱門(mén)的抗癌藥Venetoclax也獲批與奧濱尤妥珠單抗聯(lián)用,治療先前未接受過(guò)治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)成人患者。這個(gè)組合作為一種固定療程、無(wú)化療方案,為CLL患者提供了一個(gè)重要的治療選擇。
▌熱門(mén)抗癌藥:“I+V”方案
伊布替尼是一種每日一次的口服BTK抑制劑,可以阻斷BTK蛋白。BTK信號(hào)是特定癌細(xì)胞增殖和擴(kuò)散所必需的。通過(guò)阻斷BTK,伊布替尼可將異常B細(xì)胞從淋巴結(jié)、骨髓和其他器官的滋養(yǎng)環(huán)境中轉(zhuǎn)移出來(lái)。
迄今為止,伊布替尼獲批的適應(yīng)癥包括:
?、佟÷粤馨图?xì)胞白血病(CLL)
② 套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)
?、邸aldenstrm巨球蛋白血癥(WM)
伊布替尼已在全球100多個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲得批準(zhǔn),治療超23萬(wàn)名患者。
同時(shí),該藥也是唯一一種在三項(xiàng)CLL臨床試驗(yàn)中,證明其總體生存獲益的BTK抑制劑。該藥可持續(xù)緩解達(dá)8年,超過(guò)7 / 10的患者存活,6年半后沒(méi)有疾病進(jìn)展。
▌網(wǎng)紅抗癌藥: Venetoclax
Venetoclax是全球首個(gè)獲批上市的針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向藥,BCL-2是一種抑制細(xì)胞凋亡的蛋白。Venetoclax是通過(guò)抑制Bcl-2作用,激活內(nèi)源性線粒體凋亡通路,進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡,減緩疾病進(jìn)程。
在美國(guó),Venetoclax已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥,包括急性髓性白血病(AML)、CLL和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)。
▌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低78%,無(wú)化療方案結(jié)果驚艷!
關(guān)鍵的3期GLOW研究評(píng)估了I+V與苯丁酸氮芥(Chlorambucil)+ 奧濱尤妥珠單抗(Obinutuzumab)的C+O方案,在老年CLL患者中的療效和安全性。該試驗(yàn)共入組211例患者,按1:1的比例隨機(jī)分配,其中I+V組106例,C+O組105例。
在2021年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)大會(huì)上發(fā)布的結(jié)果顯示:
· 中位隨訪27.7個(gè)月時(shí),與標(biāo)準(zhǔn)療法C+O組相比,固定劑量I+V方案組將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約78%。I+V組的中位PFS未達(dá)到,而C+O組為21個(gè)月。
· 治療結(jié)束后3個(gè)月,I+V組與C+O組患者骨髓中無(wú)法檢測(cè)到微小殘留病率(uMRD)分別為51.9%與17.1%;外周血中的uMRD率分別為54.7%與39.0%。治療結(jié)束后12個(gè)月,仍有84.5%的患者的外周血中檢測(cè)不到微小殘留病。
· I+V組的完全緩解率(CR)也顯著高于C+O組,分別為38.7% VS 11.4%。
· 此外,與C+O組相比,I+V組接受后續(xù)治療的時(shí)間延遲。
先前,發(fā)表在2021 ASCO年會(huì)上的2期CAPTIVATE研究數(shù)據(jù)顯示:
中位隨訪27.9個(gè)月時(shí),I+V聯(lián)合治療方案的CR率為56%,并且在高危亞組中保持一致。
接受固定方案I+V治療的患者中有95%存活,且2年內(nèi)無(wú)進(jìn)展;所有亞組均有深度緩解,包括高危CLL患者。
兩項(xiàng)試驗(yàn)中,I+V組合方案的安全性與耐受性良好。
固定療程的“I+V”方案在慢性淋巴細(xì)胞性白血病中,療效優(yōu)于目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,而且可以提高緩解的時(shí)間和深度,為患者提供了一種更加有效的治療選擇。
好醫(yī)友提醒:
新方案中的兩種藥物雖已在國(guó)內(nèi)上市,但這一新組合尚未獲批,患者不可貿(mào)然嘗試。此時(shí),不妨先通過(guò)好醫(yī)友中美遠(yuǎn)程會(huì)診中心連線美國(guó)權(quán)威專家,獲取權(quán)威治療方案,并在國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家的指導(dǎo)下使用新療法。
2021-06-23 10:25
好醫(yī)友小編
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