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　　近日，F(xiàn)DA授予同種異體CAR-T細(xì)胞療法再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法(RMAT)稱號(hào)，作為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的潛在療法。

　　▌MM的“耐藥魔咒”

　　多發(fā)性骨髓瘤(MM)是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液惡性腫瘤，比白血病更高發(fā)。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生，多發(fā)于老年。隨著我國老齡化進(jìn)程加快，多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率也將持續(xù)增長。

　　近年來，盡管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和CD38靶向抗體方面取得了很大的進(jìn)展，但幾乎所有患者最終仍會(huì)出現(xiàn)耐藥并復(fù)發(fā)。

　　而且，隨著治療次數(shù)的增加，患者產(chǎn)生應(yīng)答的程度、持續(xù)時(shí)間、生存期都在逐漸降低。

　　對(duì)于臨床治療有限的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者來說，預(yù)后較差，且應(yīng)答率僅為20%-30%，生存率較低，需要更好的創(chuàng)新療法。

　　▌靶向BCMA的CAR-T療法

　　B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)廣泛存在于MM細(xì)胞表面，近年來已成為MM和其他血液系統(tǒng)惡性腫瘤的熱門治療靶點(diǎn)。

　　目前，針對(duì)BCMA開發(fā)的免疫療法超過20種，主要分為：嵌合抗原受體T細(xì)胞療法(CAR-T)、雙特異性抗體(BsAb)、抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)。

　　近兩年，ADC藥物Blenrep、CAR-T療法Abecma、抗癌肽偶聯(lián)藥物Melflufen的獲批，也為多發(fā)性骨髓瘤的治療注入“強(qiáng)心劑”。

　　而靶向BCMA的在研療法有AMG 420、TNB-383B、Idecabbtagene vicellel、P-BCMA-101等。未來，這一疾病擺脫耐藥“魔咒”。

　　▌總緩解率60%，臨床試驗(yàn)值得期待!

　　在2020年舉行的ASH年會(huì)上，正在進(jìn)行的UNIVERSAL 1期臨床試驗(yàn)的部分?jǐn)?shù)據(jù)公布。

　　該試驗(yàn)納入35名至少3線治療失敗的患者，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及抗CD38單抗在內(nèi)的治療后復(fù)發(fā)/難治性MM成年患者，且須對(duì)最后一線治療耐藥。主要終點(diǎn)是劑量限制毒性(DLT)以及安全性和耐受性。

　　這些患者已經(jīng)接受淋巴細(xì)胞剔除(LD)的預(yù)處理，然后輸注4種不同藥物劑量(DL)中的一種CAR-T細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)為ALLO-715劑量遞增方案：40*106，160*106，320*106和480*106的CAR-T。

　　其中，淋巴細(xì)胞剔除方案有以下幾種：FCA、FCA+、CA(F指氟達(dá)拉濱，C指環(huán)磷酰胺，A指ALLO-715)。

　　31名患者可評(píng)估療效的人群中，中位年齡為65歲，其中近一半的患者(48%)屬于高危細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，而23%的出現(xiàn)患有髓外疾病表現(xiàn)。

　　結(jié)果顯示：

　　320*106 劑量組CAR-T療法組患者的總緩解率為60%;此外，每例患者中均觀察到完全緩解和較好的部分緩解。

　　160*106 劑量組CAR-T療法組患者的總緩解率為50%，而在最低劑量組未觀察到反應(yīng)。

　　值得注意的是，數(shù)據(jù)截止時(shí)，對(duì)治療有反應(yīng)的患者中有80%仍處于緩解狀態(tài)。意味著該藥有望維持患者的持續(xù)緩解，而較高劑量的CAR-T療法可能在復(fù)發(fā)/難治性MM患者中有著更好的抗癌活性。

　　期待該藥早日完成臨床試驗(yàn)，幫助多發(fā)性骨髓瘤患者解除耐藥困境，造福更多的復(fù)發(fā)患者。