国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，也是臨床研究關(guān)注度極高的癌種。近些年，肺癌新藥研究進(jìn)展和藥物獲批，幾乎呈井噴狀態(tài)。

今年上半年，雖然全球疫情肆虐，但僅針對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)FDA就批準(zhǔn)了6款靶向藥，給患者帶來(lái)了精準(zhǔn)化、個(gè)體化的治療新選擇。好醫(yī)友為您梳理如下：

◎ 首個(gè)RET抑制劑獲批上市

RET激酶的基因組改變，包括融合和激活點(diǎn)突變，導(dǎo)致RET信號(hào)過(guò)度活躍和細(xì)胞生長(zhǎng)不受控制。

RET融合和突變發(fā)生在多種腫瘤類型中，而據(jù)統(tǒng)計(jì)，在非小細(xì)胞肺癌里面，RET基因融合突變率不高，約為1%~2%。但由于我國(guó)肺癌患病群體基數(shù)較大，因此，這種基因突變?cè)谂R床中并不算罕見。

2020年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)口服RET抑制劑Selpercatinib(LOXO-292，商品名：Retevmo)上市，用于治療RET融合陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成年患者，同時(shí)還獲批治療RET突變的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌(MTC)，以及RET融合陽(yáng)性的晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺癌。

長(zhǎng)期以來(lái)，市面上都缺乏特異性的RET靶向藥。攜帶RET突變的患者主要靠化療或多靶點(diǎn)靶向藥，不僅療效欠佳，而且副作用較大。而Selpercatinib是首個(gè)獲批的針對(duì)RET基因突變肺癌的精準(zhǔn)療法，對(duì)于RET基因突變的肺癌患者來(lái)說(shuō)，這款新藥意義重大。

◎ MET抑制劑驚喜不斷

MET是癌癥的驅(qū)動(dòng)基因之一，而Met基因異常的形式多種多樣，包括選擇性體細(xì)胞突變，如MET 14外顯子跳躍突變，MET基因擴(kuò)增和MET蛋白過(guò)表達(dá)等。

在非小細(xì)胞肺癌中，MET突變約占所有肺癌的3-4%，其中以Met外顯子14跳躍突變多發(fā)。這種突變阻止了c-MET蛋白的降解，驅(qū)動(dòng)MET信號(hào)通路的持續(xù)激活，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。

值得高興的是，今年上半年有兩款MET抑制劑上市，為MET14外顯子跳躍突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)新的希望。

2020年3月，全球首個(gè)口服Met抑制劑Tepotinib(Tepmetko)在日本獲批上市，用于治療不可切除、Met外顯子14跳躍突變的晚期或復(fù)發(fā)性NSCLC患者。

兩個(gè)月后，小分子MET抑制劑卡馬替尼(Capmatinib，前身為INC280，商品名Tabrecta)在美獲批上市，用于治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。這是FDA批準(zhǔn)的首款、全球第二款針對(duì)METex14突變轉(zhuǎn)移性NSCLC的靶向療法。

另外，在近期結(jié)束的ASCO 2020會(huì)議上，國(guó)產(chǎn)沃立替尼(Savolitinib)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，針對(duì)MET ex14跳躍突變的治療具有良好的安全性和有效性，一旦獲批，它有望成為首個(gè)在國(guó)內(nèi)上市的MET靶向藥。

◎ ALK突變耐藥難題破解

ALK突變陽(yáng)性肺癌是指ALK蛋白融合為驅(qū)動(dòng)基因的NSCLC，約占所有NSCLC的5%。針對(duì)ALK的靶向藥有效率較高，副作用不大，臨床治療效果較好。有研究表明，目前使用已有的一、二代ALK抑制劑治療后，患者的平均生存期已經(jīng)超過(guò)4年，總生存期約7年!因此，ALK突變也被稱為“鉆石突變”。

目前，已經(jīng)有5款TKI獲批，一代TKI：克唑替尼;二代TKI：塞瑞替尼、阿來(lái)替尼;三代TKI：勞拉替尼。

今年，F(xiàn)DA擴(kuò)展了布加替尼(Brigatinib)的適應(yīng)癥，用于ALK陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療。

◎ EGFR突變?cè)偬?ldquo;猛將”

EGFR突變中最常見的是19外顯子缺失和21 L858R突變，約占EGFR突變的90%。

此前，針對(duì)EGFR突變的一線治療已有6員“大將”，分別是：吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?、阿法替尼、達(dá)可替尼、奧希替尼。

今年3月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)創(chuàng)新藥阿美替尼(阿美樂(lè))上市，用于治療既往經(jīng)EGFR-TKI治療后疾病仍進(jìn)展，且T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

這是全球第二個(gè)三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥，為更多耐藥患者帶來(lái)長(zhǎng)期、高質(zhì)量生存的希望。

此外，5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了雷莫蘆單抗(Cyramza)，聯(lián)合厄洛替尼作為攜帶EGFR 19外顯子缺失或21外顯子突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療。

◎ HER2突變迎來(lái)首個(gè)靶向藥

HER2在非小細(xì)胞肺癌中的異常表現(xiàn)為擴(kuò)增、過(guò)表達(dá)和突變3種形式。一直以來(lái)，針對(duì)治療肺癌HER2突變的藥物均未獲批。

2020年5月，HER2基因突變的肺癌患者迎來(lái)首個(gè)精準(zhǔn)靶向藥——Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan)，用于治療在鉑類化療期間或之后疾病進(jìn)展的HER2突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

好醫(yī)友劃重點(diǎn)：

未來(lái)已來(lái)，精準(zhǔn)醫(yī)療已不再是概念，個(gè)體化的靶向治療成為臨床首選。不同的癌癥驅(qū)動(dòng)基因，用不同的靶向藥。而基因檢測(cè)技術(shù)的推廣和應(yīng)用，也使得肺癌的潛在可治療靶點(diǎn)日益增多。

目前，較為常見的EGFR、ALK、ROS1等驅(qū)動(dòng)基因，均有多款靶向藥獲批，給肺癌患者帶來(lái)更多選擇。但針對(duì)一些突變率低的特定驅(qū)動(dòng)基因，如RET、MET等，臨床治療方案較少。

新靶向藥的上市，讓攜帶罕見突變的非小細(xì)胞肺癌患者有藥可醫(yī)。