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　　近日，美國FDA宣布，完全批準(zhǔn)PD-1抑制劑“K藥”帕博利珠單抗(Pembrolizumab)，與酪氨酸激酶抑制劑侖伐替尼(Lenvatinib)聯(lián)用，用于治療非微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMRR)的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。

　　這些患者既往接受全身性治療后疾病仍進(jìn)展，而且不適合接受根治性手術(shù)或放療。

　　研究結(jié)果表明：與化療相比，聯(lián)合療法顯著改善了子宮內(nèi)膜癌患者的總生存期、無進(jìn)展生存期和總緩解率。

　　▌女性“富貴病”：子宮內(nèi)膜癌

　　子宮內(nèi)膜癌是子宮內(nèi)最常見的癌癥類型，也是全球女性第六大常見癌癥。據(jù)估計(jì)，2020年全球有超41.7例新確診病例和10萬死亡病例。

　　作為女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一，子宮內(nèi)膜癌患者約70%為絕經(jīng)后女性，多見于50歲以上的婦女。

　　子宮內(nèi)膜癌常被認(rèn)為是一種“富貴病”，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的地區(qū)發(fā)病率更高。因?yàn)樵摬〔粌H與月經(jīng)失調(diào)、不孕不育等有關(guān)，還跟肥胖、糖尿病等有很大關(guān)系。

　　子宮內(nèi)膜癌可分為微衛(wèi)星穩(wěn)定(MSS)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)兩類。其中，MSS約占總數(shù)的75%，MSI-H占25%。

　　目前，子宮內(nèi)膜癌的一線療法為含鉑化療，然而一線治療后病情仍進(jìn)展的患者，不能手術(shù)或化療，治療手段將大大受限，轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌(IV期)患者的五年生存率僅為17%。

　　▌免疫+靶向，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合!

　　帕博利珠單抗可通過阻斷PD-1介導(dǎo)的免疫抑制信號(hào)，激活T淋巴細(xì)胞，從而增加機(jī)體的免疫能力。

　　侖伐替尼(Lenvatinib，商品名樂衛(wèi)瑪，Lenvima)，是一種酪氨酸激酶抑制劑，目前已經(jīng)獲批治療甲狀腺癌、肝細(xì)胞癌等。

　　目前，帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼在多種不同類型的癌癥中研究，包括子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、肺癌、腎細(xì)胞癌、頭頸癌等等。

　　今年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗與侖伐替尼聯(lián)用的補(bǔ)充新藥申請(sNDAs)，并對其進(jìn)行優(yōu)先審查，用于一線治療晚期腎細(xì)胞癌和子宮內(nèi)膜癌患者。而這一批準(zhǔn)比預(yù)計(jì)時(shí)間提前一個(gè)多月。

　　▌OS和PFS顯著改善，聯(lián)合療法效果驚艷!

　　這一批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-775/Study309試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)。

　　該試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床研究，入組了827例經(jīng)治晚期子宮內(nèi)膜癌患者，按1：1的比例，隨機(jī)分配接受帕博利珠單抗+侖伐替尼聯(lián)合治療或者含鉑化療。

　　主要終點(diǎn)為總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)為總緩解率(ORR)、DOR和安全性。

　　結(jié)果顯示：

　　與化療相比，帕博利珠單抗+侖伐替尼顯著改善了患者的總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%(HR=0.68)，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了40%(HR=0.60)。

　　帕博利珠單抗 + 侖伐替尼組與化療組的中位OS分別為18.3個(gè)月和11.4個(gè)月，中位PFS分別為7.2個(gè)月和3.8個(gè)月。

　　此外，聯(lián)合治療組還顯著改善了患者的總緩解率(ORR)。聯(lián)合治療組與化療組的ORR分別為30%和15%;完全緩解率分別為5%和3%;部分緩解率分別為25%和13%。

　　晚期子宮內(nèi)膜癌患者的5年生存率僅為17%，尤其是接受全身治療后疾病仍進(jìn)展的患者，治療選擇大大受限。而帕博利珠單抗+侖伐替尼這一“免疫+靶向”的組合療法，讓更多晚期/轉(zhuǎn)移性患者獲益，將大大改善這類難治性患者的治療困境。