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　　結(jié)直腸癌(CRC)是全球第三大常見(jiàn)癌癥，我國(guó)結(jié)直腸癌年新發(fā)病38.8萬(wàn)例，位居惡性腫瘤的第3位，發(fā)病率不斷升高。

　　而隨著人們生活方式的改變，結(jié)直腸癌發(fā)病也越來(lái)越年輕化，50歲以下人群的發(fā)病率以每年2.2%的速度增長(zhǎng)。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，晚期結(jié)直腸癌患者的預(yù)后較差，有效緩解率約為1-2%，中位無(wú)進(jìn)展生存期約為2個(gè)月，而攜帶KRAS G12C突變的患者預(yù)后則更差。

　　近日，在2項(xiàng)納入了攜帶KRAS G12C基因突變的晚期經(jīng)治結(jié)直腸癌患者的臨床試驗(yàn)中，Adagrasib單藥治療和組合治療(與西妥昔單抗聯(lián)用)均顯示出可喜的抗癌活性。

　　Adagrasib是一款具有高度特異性的強(qiáng)力口服KRAS G12C抑制劑，經(jīng)過(guò)優(yōu)化設(shè)計(jì)具有持久的靶點(diǎn)抑制能力。Adagrasib具有長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)的半衰期和廣泛的組織分布，而且能夠穿過(guò)血腦屏障，有助于最大限度地發(fā)揮藥物效力。

　　這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)總共納入了80名CRC患者，其中44名患者接受Adagrasib單藥治療，36名患者接受Adagrasib/西妥昔單抗組合療法治療，中位隨訪時(shí)間分別為20.1個(gè)月和17.5個(gè)月。

　　結(jié)果顯示：

　　1.在單藥治療試驗(yàn)中，研究者評(píng)估的確認(rèn)客觀緩解率(ORR)為19%，疾病控制率(DCR)為86%，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)為4.3個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為5.6個(gè)月。

　　2.在組合治療試驗(yàn)中，研究者評(píng)估的確認(rèn)ORR為46%，DCR為100%，中位DoR為7.6個(gè)月，中位PFS為6.9個(gè)月。

　　3.安全性方面，單藥與組合治療均表現(xiàn)出良好的耐受性，沒(méi)有患者因不良事件而死亡。

　　好醫(yī)友醫(yī)療網(wǎng)腫瘤科專家David Chu博士指出：

　　KRAS抑制劑在結(jié)直腸癌治療中前景廣闊，有望為結(jié)直腸癌和其他攜帶KRAS突變的實(shí)體瘤提供更精準(zhǔn)、更有效、更安全的治療選擇。

　　注：在2021年，美國(guó)FDA授予Adagrasib用于治療攜帶KRAS G12C突變的經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者。

　　參考來(lái)源：

　　https://ir.mirati.com/press-releases/press-release-details/2022/Mirati-Therapeutics-Presents-Late-Breaking-Adagrasib-Monotherapy-and-Combination-Results-in-Advanced-Colorectal-Cancer/default.aspx