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卵巢是女性的生殖腺，體積雖小，卻是腫瘤易發(fā)地。據(jù)統(tǒng)計，全球每年有超過22萬女性確診卵巢癌，死亡率高達60%。由于卵巢腫瘤深藏于盆腔，臨床表現(xiàn)隱蔽，80%的患者在確診時已是晚期，預后極差。

在所有卵巢癌患者當中，大約25%的人攜帶BRCA基因突變。這些患者對PARP抑制劑的反應最好，因此她們一直是研究的主要對象。由此也推動了三款PARP抑制劑的相繼上市，包括奧拉帕利 (Olaparib,Lynparza)、蘆卡帕利(Rucaparib,Rubraca)和尼拉帕利(Niraparib,Zejula)。這些新型靶向藥的問世和BRCA基因篩查的推廣，有力提升了卵巢癌患者的五年存活率。

然而，還有大約75%的卵巢癌患者是沒有BRCA突變的。她們通常要接受四種、五種或更多的化療方案。當這些方案都用盡了，基本上也就不抱希望了。

不過，日前發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學》(Lancet Oncology)雜志上的一項最新研究表明，尼拉帕利可以為沒有BRCA基因突變以及接受過多次化療的卵巢癌患者延長生存時間。

尼拉帕利是美國FDA批準的首個無需BRCA突變或其他生物標志物檢測，就可用于治療的PARP抑制劑。2017年首次獲批用于經(jīng)鉑類化療后腫瘤完全或部分收縮(完全或部分反應)的成人復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的維持治療(旨在延緩癌癥生長)。

OU Medicine斯蒂芬森癌癥中心臨床研究副主任-婦科腫瘤學家Kathleen Moore, M.D.(凱瑟琳·摩爾博士)是這項研究的主要領導者，她指出，攜帶BRCA突變的卵巢癌患者存在同源重組缺陷的情況，這意味著當她們的癌細胞在分裂過程中出錯時，它們很難修復這些錯誤。像尼拉帕利這樣的PARP抑制劑會使修復這些錯誤變得更加困難，這就意味著PARP抑制劑治療能夠更有效地殺死癌細胞。

然而，攜帶BRCA突變的卵巢癌患者并不是唯一具有同源重組缺陷的癌癥患者。多達25%沒有BRCA突變的卵巢癌患者也存在這種情況，這意味著她們也可以從服用PARP抑制劑中獲益。

研究過程中，患者被分為兩組，一組是對鉑類藥物耐藥的患者，另一組是對鉑類藥物有一定反應的患者。結果顯示：在對上一次化療有反應的患者中，27%的人對尼拉帕利反應良好，平均9.2個月后病情才出現(xiàn)增長或擴散。即使是對最后一次化療產(chǎn)生耐藥性的患者中，尼拉帕利仍然延長了她們的壽命。這一類別中33%的患者至少在4個月內(nèi)受益于這種藥物。

“研究參與者的總體生存時間超過20個月，這在晚期治療中是相當顯著的。”摩爾博士說，“我們通常不會看到接受過四、五、六次化療的患者，在接受另一種方案后會有超過10%的反應率，所以27%的反應率是一個很好的信號，表明這些患者仍然可以受益于PARP抑制劑的使用?！?/p>

研究者指出，這額外的幾個月很重要，雖然還遠遠不夠，但幾個月的疾病穩(wěn)定總比沒有好。病人也許還能陪家人一起過圣誕節(jié)，或有機會看到一個新的孫子孫女，或?qū)崿F(xiàn)另一個里程碑，或等到另一種藥物和臨床試驗。

“這項研究為擴大尼拉帕利的使用提供了支持?！蹦柌┦空f，“PARP抑制劑在有BRCA突變的女性中效果最好，但在沒有突變的女性中仍然可以很好地發(fā)揮作用。尼拉帕利對更廣泛的人群來說確實是有意義的?！?/p>