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作為女性的頭號殺手，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下!而如何應對這一疾病的高發(fā)，除早期預防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療外，規(guī)范化綜合治療也是提高乳腺癌治療效果的最佳途徑!尤其是近年來隨著分子生物學技術的發(fā)展，乳腺癌的治療已進入了個性化靶向治療時代，其中最為典型的案例便是針對HER2陽性乳腺癌的治療。然而據(jù)好醫(yī)友調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在我國目前只有不到20%的乳腺癌患者接受了抗HER2的靶向治療，與歐美國家90%的比例相距甚遠，而這也促使了國內(nèi)很多患者選擇出國看病--尋求更好的治療和護理!

認識癌癥靶向治療的那些事兒

所謂靶向治療，是指在細胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段)設計相應的靶向藥物，藥物進入體內(nèi)會特意選擇致癌位點相結合發(fā)生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，最終實現(xiàn)對不同患者和疾病的精準治療并取得最佳治療效果!

藥物作用靶點涉及受體、酶、離子通道、轉運體、免疫系統(tǒng)、基因等!而20多年前，學者們在研究過程中便發(fā)現(xiàn)了哺乳動物細胞中的cyclinD、CDK4、CDK6和p16INK4，是如何以RB-依賴方式調(diào)節(jié)阻止細胞分裂周期進入DNA合成(S)階段的，從而論證了CDK4/6抑制劑的作用機制，特別是聯(lián)合有絲分裂原激活蛋白激酶信號轉導機制，已證實在癌癥上具有治療價值。

而基于研究發(fā)現(xiàn)的CDK4抑制劑延緩癌細胞發(fā)展的原理，化學家在Parke-Davis(美國派德藥廠)研發(fā)了一種CDK抑制因子(PD0332991)，并最終成為了Pfizer(輝瑞公司)旗下的乳腺癌靶向藥palbociclib(帕布昔利布)，為乳腺癌的臨床治療帶來了重大進步。

乳腺癌突破性藥物--CDK4/6抑制劑palbociclib(帕布昔利布)

palbociclib是一種實驗性、口服、靶向性制劑，能夠選擇性抑制CDK4/6酶的活性來靶向腫瘤細胞并恢復細胞周期控制，同時阻斷腫瘤細胞增殖!早已于2015年2月獲批用于乳腺癌一線靶向治療，并成為了全球首個上市的CDK4/6抑制劑。

研究數(shù)據(jù)表明，在既往未接受過系統(tǒng)治療以控制晚期病情的雌激素受體陽性、人類表皮生長因子受體2陰性(ER+/HER2-)的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者的治療中，palbociclib + letrozole(芳香化酶抑制劑來曲唑)的聯(lián)合用藥與標準療法letrozole單一用藥相比，疾病無進展生存期(PFS)取得了統(tǒng)計學意義的顯著延長(20.2個月vs 10.2個月)，而且具有更好的耐受性和安全性，達到了研究的主要終點，為乳腺癌的臨床治療帶來了重大進步。

另外，據(jù)好醫(yī)友醫(yī)療總監(jiān)JOY.XU介紹：為了證明palbociclib-介導的 CDK4/6抑制劑藥效學的影響，目前也已在MCL(套細胞淋巴瘤)患者以及RB陽性/CDK4擴增的高分化肉瘤或去分化脂肪肉瘤患者中進行了試點研究和評估，希望能激發(fā)其更多樣性的臨床治療應用和潛能。