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　　近日，美國FDA宣布，批準CDK4/6抑制劑Abemaciclib(Verzenio)一項新適應(yīng)癥：

　　與標準輔助內(nèi)分泌療法(ET)聯(lián)用，治療高危早期乳腺癌患者，這些患者激素受體陽性(HR+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)、淋巴結(jié)陽性，且經(jīng)FDA批準的檢測確定Ki-67評分≥20%，Ki-67是細胞增殖的標志物。

　　Abemaciclib是近20年來FDA首個批準的、用于治療這類高危早期乳腺癌患者的輔助內(nèi)分泌療法;同時，也是第一個和唯一一個獲批治療這一患者群體的CDK4/6抑制劑。

　　▌早期乳腺癌，仍有復(fù)發(fā)風(fēng)險

　　乳腺癌現(xiàn)已超過肺癌成為全球最常見的癌癥。2020年，新確診病例約230萬，死亡人數(shù)超68萬，幾乎每8種癌癥中就有1例是乳腺癌。

　　近些年，隨著乳腺癌篩查的普及，約90%的乳腺癌在早期時就已經(jīng)確診。而早發(fā)現(xiàn)、早治療提高了乳腺癌患者生存率和生活質(zhì)量。

　　乳腺癌最常見的亞型為HR+、HER2-亞型，占總數(shù)的70%。盡管HR+、HER2-型早期乳腺癌(EBC)的預(yù)后較好，但20%的患者會經(jīng)歷復(fù)發(fā)，這可能導(dǎo)致潛在的、無法治愈的轉(zhuǎn)移性疾病。

　　而且，在確診后的最初2-3年內(nèi)，患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險最大，尤其是淋巴結(jié)陽性的高危EBC患者。即便經(jīng)過手術(shù)切除，淋巴結(jié)腫的癌細胞也增加了癌癥復(fù)發(fā)和擴散的風(fēng)險。

　　此外，高復(fù)發(fā)風(fēng)險主要與陽性淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小(≥5cm)、高腫瘤分級(3級)和高細胞增殖率(Ki-67評分≥20%)相關(guān)。這就需要新的治療方案來幫助防止早期乳腺癌的復(fù)發(fā)，乃至潛在的癌轉(zhuǎn)移。

　　而細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)抑制劑，有望為高危HR+、HER2早期乳腺癌患者提供一種新的治療選擇。

　　▌CDK4/6抑制劑：Abemaciclib

　　CDK4/6抑制劑是近年來在乳腺癌治療領(lǐng)域冉冉升起的“明星”，能顯著延長乳腺癌患者的生存期，正在迅速改變HR+、HER2-晚期乳腺癌的治療格局。

　　Abemaciclib不僅是一種CDK4/6抑制劑，同時還是一種非化療的口服片劑，劑量為50/100/150/200mg，使得治療更加便捷。

　　在HR+乳腺癌細胞中，細胞周期蛋白D1和CDK4/6促進細胞周期進程和細胞增殖。而Verzenio可以在細胞內(nèi)阻斷CDK4/6的活性，阻止癌細胞生長，進而導(dǎo)致細胞死亡。

　　此外，有臨床研究表明，Abemaciclib可以穿過血腦屏障，有望在晚期癌癥患者中發(fā)揮作用。

　　截至目前，在乳腺癌領(lǐng)域一共有3款CDK4/6抑制劑獲批上市，分別是：

　　哌柏西利(Palbociclib，商品名：愛博新Ibrance)、Ribociclib(Kisqali)和Abemaciclib(Verzenio)，針對的都是晚期或轉(zhuǎn)移性HR+、HER2-乳腺癌患者。

　　2018年8月，愛博新(哌柏西利)在我國上市，成為中國首個獲批上市的CDK4/6抑制劑，用于治療HR+/HER2-的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

　　2019年11月，Abemaciclib片劑獲得國家藥品評審中心受理，并納入優(yōu)先評審，目前正在審批中，有望在今年獲批。一旦獲批，這將是中國第二個上市的CDK4/6抑制劑，有望造福中國廣大晚期乳腺癌患者。

　　▌復(fù)發(fā)風(fēng)險降低36%，早期高?；颊哂瓉硇炉煼?/strong>

　　monarchE是一項全球性、隨機、開放標簽、兩隊列、多中心3期研究，研究對象為HR+、HER2-、淋巴結(jié)陽性的高危EBC成年患者。

　　共有5,637名患者隨機(1:1)分組，接受為期兩年的150mg Verzenio+標準內(nèi)分泌治療(他莫昔芬或芳香化酶抑制劑)，或者單獨的標準內(nèi)分泌治療。隨后兩組繼續(xù)接受輔助內(nèi)分泌治療長達5-10年。

　　主要終點是意向治療(ITT)人群中的侵襲性無病生存期(IDFS)，次要終點是Ki-67評分高的患者(ITT人群和隊列1人群中)的IDFS、DRFS、總生存期和安全性。

　　中期分析的結(jié)果顯示：

　　與單獨ET相比，Verzenio+ET將患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低約36%(HR=0.643)。

　　而且，在2年后的隨訪中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥治療具有持續(xù)的臨床獲益;與單獨ET相比，Abemaciclib+ET將患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低約37%(HR=0.626)。Abemaciclib聯(lián)合治療組出現(xiàn)104例侵襲性疾病復(fù)發(fā)，單藥治療組為158。

　　目前，該試驗的總生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，正在進行中。整個試驗的安全性和耐受性良好。

　　高危早期乳腺癌患者亟需更好的療法來降低疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險，而CDK4/6抑制劑Abemaciclib與標準輔助內(nèi)分泌療法聯(lián)用，能長期、顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，有望成為這類患者的新標準療法，且男性和女性均可適用。