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乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥?這種“老藥”值得期待

乳腺癌 | 閱讀量:200次

  乳腺癌是當(dāng)前全球新發(fā)病率最高的癌種。報告顯示,2020年我國約有41萬乳腺癌新發(fā)病例,居全國女性惡性腫瘤發(fā)病率首位。

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  雄激素和雌激素在人體內(nèi)共同存在,在人體發(fā)育中發(fā)揮著重要作用。雌激素在乳房發(fā)育等女性性征中起決定性作用,但雌激素水平過高與乳腺癌的發(fā)生也息息相關(guān)。而雄激素則會抑制乳腺細(xì)胞的生長。

  那么,用雄激素來降低雌激素水平,能否治療乳腺癌呢?其實,幾十年前科學(xué)家就想到了這一點,但那時雄激素療法還很不成熟,療效存疑,還會導(dǎo)致雄性化的副作用,弊大于利。

  乳腺癌的治療方法越來越多,從早期的手術(shù)、化療、放療,到內(nèi)分泌治療、靶向治療和免疫治療,5年期生存率在逐年提高。

  對于雌激素受體陽性患者,內(nèi)分泌治療是標(biāo)準(zhǔn)療法。然而,耐藥問題是內(nèi)分泌治療亟待解決的難題。

  如何逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥?隨著雄激素受體調(diào)節(jié)劑的不斷進(jìn)步,這條路又重新進(jìn)入了科學(xué)家的視野。

  近日,F(xiàn)DA授予Enobosarm (Ostarine)快速通道指定,用于治療雄激素受體(AR)陽性、雌激素受體(ER)陽性、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這些患者已接受過非甾體芳香化酶抑制劑、氟維司群和CDK4/6抑制劑治療后病情進(jìn)展,且病灶組織AR染色在40%或以上。

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  Enobosarm是一款口服、選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑,具有激活A(yù)R的選擇性,而不會與其他甾體激素受體發(fā)生交叉反應(yīng)。因為該試劑不是芳香化酶的底物,所以不能將其芳構(gòu)化為雌激素。

  Enobosarm已被批準(zhǔn)用于治療肌肉萎縮和骨質(zhì)疏松等疾病,它還是臨床上最常見的雄激素替代劑之一。

  FDA的批準(zhǔn)是源于一項Ⅱ期臨床試驗的數(shù)據(jù),共有210名患者受試。

  受試者被隨機(jī)分為兩組,一組每日口服9 mg的Enobosarm,另一組每日口服18 mg的Enobosarm。

  試驗主要終點為24周的臨床獲益率(CBR)。

  第24周時結(jié)果顯示:

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  · 9 mg組的臨床獲益率為32%,18 mg組的臨床獲益率為29%。

  · 研究終止時,9 mg組的中位臨床獲益持續(xù)時間未達(dá)到,而18 mg組為14.1個月。

  · 在AR染色為40%或更高的患者當(dāng)中,24周臨床獲益率為52%,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.47個月;

  · 在AR染色低于40%的患者中,24周臨床獲益率為14%,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為2.70個月。

  · 受試者的活動能力、焦慮或抑郁以及疼痛不適有所改善。

  關(guān)于安全性,Enobosarm耐受性良好,大多數(shù)不良事件的嚴(yán)重程度僅為1級或2級。

  Enobosarm是一款臨床上十分常用的藥物,其安全性及劑量的研究都已經(jīng)比較充分。

  而且,有研究顯示:雄激素受體在50-88%的乳腺癌中表達(dá),而在雌激素受體陽性乳腺癌中的平均表達(dá)率約為75%。

  因此,Enobosarm不僅有望作為一種新的治療方案,改善內(nèi)分泌治療耐藥的乳腺癌患者的生活質(zhì)量,還有望成為一種新的輔助治療手段,讓廣大乳腺癌患者受益。


2022-01-17 16:14

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