国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

在最近一期的《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》中，一項(xiàng)關(guān)于胰腺癌的研究登上了封面。這項(xiàng)重磅研究表明，一種藥物能夠干擾腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)，從而提高化療等標(biāo)準(zhǔn)療法的效果。

▲這項(xiàng)研究登上了《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》的封面(圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》)

談到胰腺癌，許多人都不會(huì)陌生。被稱為“癌癥之王”的它以難治而聞名，據(jù)美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)的統(tǒng)計(jì)，它在術(shù)后的5年生存率只有16%。多年的研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌難治的一大原因在于它表面的致密基質(zhì)。它就像是一層巖石組成的外殼，阻礙了藥物的滲透，也阻礙了免疫反應(yīng)。因此，倘若能在腫瘤表面的基質(zhì)上做些文章，也許就能提高胰腺癌的治療效果。

來(lái)自澳大利亞Garvan醫(yī)學(xué)研究中心(Garvan Institute of MedicalResearch)的一支研究團(tuán)隊(duì)在這一方面帶來(lái)了突破。他們發(fā)現(xiàn)，許多腫瘤會(huì)劫持Rho GTP酶的通路，以改造細(xì)胞骨架的方式，讓腫瘤變得硬化，并提高它們的生存率。因此，如果能對(duì)這條通路進(jìn)行抑制，也許就會(huì)影響腫瘤組織的硬度、細(xì)胞流變學(xué)和血管舒張度，帶來(lái)潛在的治療方案。

在諸多潛在的靶點(diǎn)中，研究人員選擇了ROCK(Rho-associated protein kinase)蛋白。這是一種與Rho GTP酶相關(guān)的蛋白激酶，有望能抑制RhoGTP酶下游的通路。此外，目前已經(jīng)有了一種叫做Fasudil的ROCK抑制劑得到了美國(guó)FDA的獲批上市。因此，一旦研究取得成功，研究人員就能更快將這款藥物推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。

▲Fasudil結(jié)構(gòu)式(圖片來(lái)源：維基百科)

首先，研究人員確認(rèn)，F(xiàn)asudil的確對(duì)細(xì)胞外的基質(zhì)有著抑制作用。一項(xiàng)研究表明，由于基質(zhì)的完整性得到了破壞，F(xiàn)asudil處理下的成纖維細(xì)胞收縮能力出現(xiàn)了下降。此外，免疫組化的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

▲Fasudil破壞了基質(zhì)完整性后，成纖維蛋白的收縮能力出現(xiàn)了下降(圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》)

那么，基質(zhì)完整性的喪失，是否會(huì)提高化療藥物對(duì)胰腺癌的滲透性呢?研究人員先是獲取了胰腺癌的細(xì)胞株，再用Fasudil進(jìn)行處理。隨后，他們加上了吉西他濱和紫杉醇兩種化療藥物。實(shí)驗(yàn)表明，在對(duì)照組中，兩種化療藥物單獨(dú)使用可以對(duì)胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。而在加上了Fasudil后，這種殺傷效果得到了進(jìn)一步的提升。換句話說(shuō)，通過(guò)破壞基質(zhì)的方法，F(xiàn)asudil的確提高了化療的效果。

▲在細(xì)胞增殖(上)和細(xì)胞凋亡(方面)，F(xiàn)asudil都顯示出增強(qiáng)化療效果的作用(圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》)

在體外實(shí)驗(yàn)取得出色的成績(jī)后，研究人員又開展了小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。利用CDK1作為化療起效的標(biāo)志，研究人員發(fā)現(xiàn)，即便是在小鼠體內(nèi)，F(xiàn)asudil的處理也能提高吉西他濱和紫杉醇化療的效果。更有意思的是，無(wú)論是對(duì)原發(fā)腫瘤，還是對(duì)轉(zhuǎn)移的腫瘤，它都有很好的效果。

最后，研究人員用小鼠模型，檢驗(yàn)了Fasudil對(duì)人體腫瘤的影響。他們從患者體內(nèi)分離出腫瘤細(xì)胞，并重新注入到小鼠體內(nèi)，讓這些腫瘤生長(zhǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，由于患者個(gè)體差異，不同患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，基質(zhì)的完整性也有著區(qū)別。一些患者的基質(zhì)更完整，而另一些患者的基質(zhì)則天生松松垮垮。研究表明，對(duì)那些基質(zhì)天生松松垮垮的患者來(lái)說(shuō)，F(xiàn)asudil的提升效果并不明顯。這或許是因?yàn)樗鼈兊幕|(zhì)無(wú)需Fasudil處理，就已經(jīng)能被化療藥物滲透的關(guān)系。而對(duì)于那些基質(zhì)完整的患者來(lái)說(shuō)，F(xiàn)asudil的處理極大地提高了化療的作用。

▲患者本身腫瘤基質(zhì)較完整的，F(xiàn)asudil的增強(qiáng)化療效果也越好(圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》)

在文章最后，研究人員認(rèn)為，盡管Fasudil的安全性曾在大型試驗(yàn)中得到了驗(yàn)證，它與化療的聯(lián)合治療依舊需要通過(guò)1期臨床的檢驗(yàn)。一旦安全性得到確認(rèn)，諸多胰腺癌患者就有望迎來(lái)一種提高化療效果的新方法。

(來(lái)源：藥明康德)