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一種通常用于2型糖尿病的藥物——PPAR-gamma或許能在白血病治療中發(fā)揮作用。10月16日的Nature Cell Biology期刊上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，PPAR-gamma能修復(fù)骨髓中的脂肪細(xì)胞，促進(jìn)血細(xì)胞成熟。

急性髓細(xì)胞性白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是髓系造血干/祖細(xì)胞惡性疾病。據(jù)美國癌癥學(xué)會(huì)(ACS)估計(jì)，2017年將有21,380人被診斷為急性髓系白血病(AML)。其中大部分是成年人，幾乎一半的患者會(huì)死于這種疾病。

傳統(tǒng)治療白血病的方法側(cè)重于靶向白血病細(xì)胞，很少注意保護(hù)紅細(xì)胞。但是骨髓中生成的健康血細(xì)胞對(duì)于防止白血病患者貧血或致命感染至關(guān)重要。

現(xiàn)在，科學(xué)家們可能已經(jīng)找到了一種新方法來消滅急性骨髓性白血病中的癌細(xì)胞，同時(shí)保留并再生健康的紅細(xì)胞。這項(xiàng)新研究由加拿大麥克馬斯特大學(xué)的麥克馬斯特干細(xì)胞和癌癥研究所的研究人員進(jìn)行。麥克馬斯特干細(xì)胞和癌癥研究所的主任Mick Bhatia領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

第一作者麥克馬斯特干細(xì)胞和癌癥研究所的博士后Allison Boyd說：“我們的方法代表了一種看待白血病的不同方式，將整個(gè)骨髓考慮成一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)，而不是傳統(tǒng)的研究方法，試圖直接殺死病變細(xì)胞本身。”

“這些傳統(tǒng)方法并沒有為病人提供足夠的治療方案，”她繼續(xù)說道，“這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療在幾十年內(nèi)都沒有改變?！?/p>

AML抑制了骨髓脂肪細(xì)胞

為了改變這個(gè)現(xiàn)狀，Boyd和他的同事收集了來自34個(gè)“基因多樣化”的AML患者的骨髓樣本。

研究人員對(duì)病人的血細(xì)胞形成過程進(jìn)行了檢查，并將其與健康的獻(xiàn)血者進(jìn)行了比較。Boyd和研究小組隨后研究了個(gè)體細(xì)胞在體外、細(xì)胞培養(yǎng)和在小鼠中(將人類細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi))的行為。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這種疾病“擾亂了骨髓中脂肪細(xì)胞的生態(tài)位(niche)”。更具體地說，他們發(fā)現(xiàn)白血病抑制了骨髓脂肪細(xì)胞。這導(dǎo)致了干細(xì)胞和祖細(xì)胞的功能障礙，在健康機(jī)體中，它們本應(yīng)該形成紅細(xì)胞。因此，紅細(xì)胞的成熟被迫停止。

糖尿病藥物如何殺死癌細(xì)胞

為了解決這個(gè)問題，研究人員使用一種通常用于治療2型糖尿病的藥物——PPAR-gamma激動(dòng)劑向小鼠給藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它能修復(fù)骨髓中的脂肪細(xì)胞。在抑制白血病的同時(shí)，脂肪細(xì)胞的“重生”也讓健康的血細(xì)胞成熟。

研究結(jié)果可能會(huì)帶來新的治療方法

Bhatia教授在傳統(tǒng)的抗白血病治療的背景下評(píng)論了這些發(fā)現(xiàn)的重要性，他說：“化療和現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療的重點(diǎn)是殺死癌細(xì)胞，但是我們采取了一種完全不同的方法，改變了癌細(xì)胞生長的環(huán)境。”

“這不僅抑制了‘壞’的癌細(xì)胞的生長，同時(shí)也增強(qiáng)了‘好’的健康細(xì)胞，讓它們能在新的藥物誘導(dǎo)環(huán)境中再生。這可能成為一種潛在的新型治療方法，既可以增加到現(xiàn)有的治療中，也可以在不久的將來替代其他療法。”

參考資料：

Acute myeloid leukaemia disrupts endogenous myelo-erythropoiesis by compromising the adipocyte bone marrow niche

Leukemia: Cancer cells killed off with diabetes drug

來源：生物探索