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雙重激動(dòng)劑治療2型糖尿病,每周一次,降血糖、減體重!

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 | 閱讀量:200次

  近日,創(chuàng)新雙重GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑Tirzepatide在治療2型糖尿病的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果,表現(xiàn)亮眼。

  發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的結(jié)果顯示:

  接受治療40周后,與降糖藥司美格魯肽(Semaglutide)相比,不同劑量的Tirzepatide在降低血糖和體重方面均具有顯著優(yōu)勢(shì)。

  ▌全球4億糖友,中國(guó)人數(shù)過億

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  目前,全球約有4.63億糖尿病成年患者。其中,2型糖尿病是最常見的類型,約占所有糖尿病的90%。在中國(guó),糖尿病患病人數(shù)已過億。

  ▌GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑:Tirzepatide

  Tirzepatide是一種在研的、只需每周一次、雙重葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)雙重受體激動(dòng)劑,可將兩種腸促胰島素的作用重新整合。GIP和GLP-1均能促進(jìn)胰島素分泌,而且GIP還可以對(duì)GLP-1的作用進(jìn)行補(bǔ)充。

  在臨床前試驗(yàn)中,GIP已被證明可以減少食物攝入并增加能量消耗,從而導(dǎo)致體重減輕。當(dāng)與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用時(shí),可能會(huì)對(duì)葡萄糖和體重產(chǎn)生更大的影響。

  目前,Tirzepatide對(duì)成人2型糖尿病患者的血糖管理和慢性體重管理的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

  此外,該藥也被研究作為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和保留射血分?jǐn)?shù)(HFpEF)心衰的潛在治療方法。

  ▌降低血糖和體重,創(chuàng)新藥物效果驚艷!

  SURPASS-1是一項(xiàng)為期40周、多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照試驗(yàn),比較了5mg、10mg和15mg的Tirzepatide單藥與安慰劑相比,在僅靠飲食和運(yùn)動(dòng)無法充分控制2型糖尿病成年患者中的療效和安全性。

  來自多個(gè)國(guó)家的患者按照1:1:1:1的比例隨機(jī)分配接受三種劑量的Tirzepatide或安慰劑治療。

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  SURPASS-2臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)為期40周的隨機(jī)、開放標(biāo)簽試驗(yàn),評(píng)估了Tirzepatide與司美格魯肽作為二甲雙胍附加療法,在1879例2型糖尿病成年患者中的療效和安全性。

  在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)第81屆科學(xué)會(huì)議上公布的口頭報(bào)告中顯示:

  這兩項(xiàng)試驗(yàn)中 ,治療第40周時(shí),與安慰劑相比,所有三種Tirzepatide劑量治療的患者,血糖和體重較基線相比均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著下降。

  而且,接受Tirzepatide治療的患者,能在不經(jīng)歷低血糖(<54mg/dL)的情況下,實(shí)現(xiàn)血糖降低的目標(biāo)。

  試驗(yàn)詳細(xì)數(shù)據(jù):

  在SURPASS-1試驗(yàn)中,最高劑量的Tirzepatide(15mg)使糖化血紅蛋白(A1C)降低2.07%,體重降低9.5kg(11.0%);最低劑量的Tirzepatide(5mg)導(dǎo)致A1C降低1.87%,體重減輕7.0kg(7.9%)。

  其中,52%的患者的A1C低于5.7%(ADA推薦的治療目標(biāo)是A1C<7%)。

  治療40周時(shí),與安慰劑相比,Tirzepatide能使患者的空腹血糖顯著降;平均餐后2h血糖值均低于140mg/dL(在沒有糖尿病的個(gè)體中被認(rèn)為是正常值)。

  而在SURPASS-2試驗(yàn)中,15mg的Tirzepatide治療組患者中,92%的患者A1C<7%,而司美格魯肽組為81%。

  在一個(gè)探索性終點(diǎn)中,所有三種劑量的Tirzepatide還使得患者的空腹血脂指標(biāo)發(fā)生明顯的有利趨勢(shì)。

  綜上所述,許多2型糖尿病患者無法通過飲食和運(yùn)動(dòng)達(dá)到他們的降血糖目標(biāo)。而創(chuàng)新GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑Tirzepatide只需每周給藥一次,就能達(dá)到降低血糖和體重的優(yōu)異效果,未來將大大方便全球近5億糖尿病患者的治療。


2021-07-12 10:49

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