国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

　　目前，全球約7億人遭受慢性腎病困擾，其中中國(guó)慢性腎病患者超1億人，居全球首位。當(dāng)慢性腎病發(fā)展到終末期(也就是尿毒癥)，就需要進(jìn)行腎臟替代治療，包括血液透析、腎臟移植等。而原發(fā)性IgA腎病，是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一。

　　近日，一款治療原發(fā)性IgA腎病的新藥Sparsentan在關(guān)鍵3期PROTECT研究中表現(xiàn)驚艷，達(dá)到了預(yù)先指定的中期主要療效終點(diǎn)。

　　結(jié)果顯示：治療36周后，與對(duì)照組厄貝沙坦相比，Sparsentan治療組患者的蛋白尿較基線平均減少了49.8%，降低幅度是對(duì)照組的3倍以上，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的中期主要療效終點(diǎn)。

　　根據(jù)中期分析結(jié)果，該藥預(yù)計(jì)在明年上半年向美國(guó)遞交新藥申請(qǐng)(NDA)。

　　▌年輕患者的“噩夢(mèng)”：IgA腎病

　　原發(fā)性IgA腎病是最常見的腎小球疾病，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一。該病高發(fā)于青壯年，20~40歲患者占80%，使得這類人群過早的與尿毒癥打交道。

　　IgA腎病起病相對(duì)隱匿，癥狀不明顯，主要特征是免疫球蛋白(IgA)在腎小球的沉積。其中，約1/3的患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的肉眼/鏡下血尿，或伴有不同程度的蛋白尿。

　　多數(shù)患者確診時(shí)已到了中后期，錯(cuò)過最佳就診時(shí)機(jī)。其中約50%的IgA腎病患者會(huì)在30年內(nèi)發(fā)展為終末期腎病，需要腎透析或腎臟移植。不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還給家庭帶來(lái)沉重的治療負(fù)擔(dān)。

　　目前，IgA腎病發(fā)病機(jī)制仍未明確，臨床也尚無(wú)獲批的療法，主要以支持性治療為主，亟需更好的治療方案。

　　此前，一種新型口服靶向釋放制劑Nefecon向FDA遞交新藥申請(qǐng)(NDA)，用于治療原發(fā)性IgA腎病(IgAN)。

　　▌雙重拮抗劑：Sparsentan

　　Sparsentan是一種雙效內(nèi)皮素-血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)，可雙重阻斷內(nèi)皮素A型(ETA)和血管緊張素II 1型(AT1)受體，而厄貝沙坦屬于血管緊張素II受體阻斷藥(ARB)，僅選擇性阻斷AT1受體。

　　臨床前數(shù)據(jù)表明：在慢性腎病中，阻斷內(nèi)皮素A型和血管緊張素II型通路可減少蛋白尿、保護(hù)足細(xì)胞并防止腎小球硬化和系膜細(xì)胞增殖。

　　在美國(guó)和歐洲，Sparsentan已被授予孤兒藥資格，用于治療IgA腎病和局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)。

　　▌蛋白尿平均減少50%，是標(biāo)準(zhǔn)療法的3倍多

　　正在進(jìn)行的PROTECT研究是迄今為止最大的IgAN干預(yù)研究之一。

　　這是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、多中心、雙盲、平行、主動(dòng)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，評(píng)估400mg Sparsentan與300mg厄貝沙坦(Irbesartan)相比，在404名積極接受ACE或ARB治療、但仍出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿的IgA腎病成年患者中的安全性和有效性。

　　這些患者按1:1的比例隨機(jī)分配，接受每天口服一次的Sparsentan或厄貝沙坦治療。

　　PROTECT研究方案規(guī)定在治療36周后，對(duì)至少280名患者進(jìn)行非盲中期分析，以評(píng)估主要療效終點(diǎn)——第36周時(shí)蛋白尿(尿蛋白與肌酐比)較基線的變化。次要療效終點(diǎn)包括開始隨機(jī)治療后58周和110周期間腎小球?yàn)V過率(eGFR)的變化率等。

　　中期分析的初步結(jié)果表明：

　　治療36周后，接受Sparsentan的患者蛋白尿較基線平均減少49.8%，而厄貝沙坦治療組患者的蛋白尿較基線平均減少15.1%。

　　而且，初步eGFR的數(shù)據(jù)顯示，Sparsentan治療2年后，具有潛在的臨床意義上的療效。目前，該項(xiàng)評(píng)估仍在繼續(xù)研究中，結(jié)果預(yù)計(jì)將在2023年下半年公布。

　　在該研究中，Sparsentan總體耐受性良好，并與之前觀察到的安全性特征一致。

　　IgAN腎病是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因，而相較于當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法，Sparsentan具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上穩(wěn)定且具有臨床意義的蛋白尿減少，有望成為緩解IgA腎病進(jìn)展的新方案。

　　此外，Sparsentan治療局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)的關(guān)鍵第3期DUPLEX研究的結(jié)果將在今年第三季度更新數(shù)據(jù)。

　　2月，DUPLEX研究達(dá)到了其預(yù)先指定的中期FSGS蛋白尿終點(diǎn)(FPRE)部分緩解，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FPRE定義為尿蛋白與肌酐比(UP/C)≤1.5g/g且UP/C比基線降低40%以上。

　　結(jié)果顯示：治療36周后，接受Sparsentan的患者達(dá)到FPRE緩解的比例是對(duì)照組的兩倍多，Sparsentan組為42%，而厄貝沙坦組僅為26%。

　　目前，Sparsentan用于治療局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)的關(guān)鍵3期DUPLEX研究和用于治療IgAN的關(guān)鍵3期PROTECT研究均在進(jìn)行中，且在中期分析中達(dá)到主要終點(diǎn)。

　　如果這兩項(xiàng)適應(yīng)癥均獲得批準(zhǔn)，Sparsentan有望成為首個(gè)治療FSGS和IgAN的藥物。

　　好醫(yī)友提醒：

　　慢性腎病的早期診斷和治療至關(guān)重要，不僅要多注意觀察自己尿液的變化情況，如顏色、泡沫變化、尿量等;還需關(guān)注全身水腫情況，平時(shí)注意合理作息、飲食規(guī)律以及適當(dāng)鍛煉等，幫助預(yù)防腎病。