国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)selinexor(Xpovio)與地塞米松聯(lián)合使用，用于治療已接受過(guò)4種以上治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)成年患者。這些患者對(duì)2種以上蛋白酶體抑制劑、2種以上免疫治療藥物、一種靶向CD38單克隆抗體不敏感或耐藥，治療選擇十分有限。

“在關(guān)鍵的IIb期STORM研究中，83名患者亞組25.3%的應(yīng)答率是Xpovio加速批準(zhǔn)的基礎(chǔ)。這具有重要的臨床意義，也是晚期難治性疾病患者臨床受益的一個(gè)有效替代標(biāo)記物。”STORM研究主要作者、紐約西奈山醫(yī)學(xué)院Tisch癌癥研究所多發(fā)性骨髓瘤項(xiàng)目主任兼血液學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)教授Sundar Jagannath博士在新聞稿中說(shuō)。

Selinexor的推薦起始劑量為每周第1天和第3天口服80 mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。地塞米松的推薦起始劑量為每周第1天和第3天口服20 mg。Karyopharm制藥公司預(yù)計(jì)Selinexor將于2019年7月10日之前上市。此外，歐洲藥品管理局也在審查selinexor用于多發(fā)性骨髓瘤的上市申請(qǐng)。

Selinexor的FDA加速批準(zhǔn)是基于2b期STORM試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、單臂、開(kāi)放標(biāo)簽的RRMM患者研究。STORM試驗(yàn)納入了122例RRMM患者，這些患者以前接受過(guò)3種以上的抗骨髓瘤治療方案，包括烷基化劑、糖皮質(zhì)激素、硼替佐米、卡非佐米、來(lái)那度胺、聚馬利度胺和CD38靶向單克隆抗體。共有83例患者對(duì)硼替佐米、卡非佐米、來(lái)那度胺、波馬度胺和達(dá)拉圖姆單抗耐藥。

患者的平均年齡為65歲(40-85歲)，每周兩次口服80毫克selinexor 和20毫克地塞米松，直至病情進(jìn)展。研究的主要終點(diǎn)為ORR;次要終點(diǎn)包括反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DOR)和臨床受益率。

其他數(shù)據(jù)顯示，第一次反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間為4周(1-10周)，中位DOR為3.8個(gè)月。

在第1部分和第2部分登記的202名患者中，接受selinexor/地塞米松聯(lián)合治療的患者最常見(jiàn)(≥20%)的不良事件(AEs)是血小板減少、疲勞、惡心、貧血、食欲下降、體重下降、腹瀉、嘔吐、低鈉血癥、中性白細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、便秘、呼吸困難和上呼吸道感染。27%的患者因不良事件而停藥，53%的患者劑量減少，65.3%的患者中斷治療。在接受selinexor治療的患者中，需要永久停藥的最常見(jiàn)不良事件包括疲勞、惡心和血小板減少。8.9%的患者出現(xiàn)致命的不良事件。

“盡管近年來(lái)多發(fā)性骨髓瘤的治療取得了進(jìn)展，但幾乎所有患者都會(huì)對(duì)現(xiàn)有的五種最常用的抗骨髓瘤藥物耐藥，而且這類(lèi)患者的預(yù)后特別差。Xpovio的加速批準(zhǔn)標(biāo)志著復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者治療模式的一個(gè)重要進(jìn)展。”丹娜法伯癌癥研究所Jerome Lipper多發(fā)性骨髓瘤中心Paul Richardson博士說(shuō)。

Selinexor是一種一流的SINE(選擇性核信號(hào)抑制劑)化合物。該藥物可以抑制染色體維持蛋白exportin-1(XPO1)，這是一種調(diào)節(jié)200多種貨運(yùn)蛋白(包括大多數(shù)腫瘤抑制蛋白)的核輸出蛋白。Selinexor通過(guò)與細(xì)胞核內(nèi)的其他蛋白質(zhì)結(jié)合并使它們通過(guò)核孔進(jìn)入細(xì)胞其余部分的細(xì)胞質(zhì)來(lái)阻止輸出過(guò)程。