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近日，國(guó)際權(quán)威期刊《柳葉刀》公布了一項(xiàng)選擇性核輸出蛋白抑制劑Selinexor(Xpovio)的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，Selinexor(Xpovio)+硼替佐米+低劑量地塞米松聯(lián)合療法(SVd方案)將患者的無(wú)進(jìn)展生存期提高了47%，總緩解率高達(dá)76.4%。而且，患者還能獲得更高的深度緩解率。

這對(duì)多發(fā)性骨髓瘤耐藥的患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一個(gè)重大喜訊。

▌多發(fā)性骨髓瘤：揮之不去的耐藥陰霾

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是僅次于淋巴瘤的第二大血液腫瘤，比白血病更常見(jiàn)。該病早期通常無(wú)明顯癥狀，待疾病進(jìn)展后，可能會(huì)出現(xiàn)骨痛、出血、頻繁感染和貧血等。

據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)統(tǒng)計(jì)，多發(fā)性骨髓瘤是美國(guó)最常見(jiàn)的血癌之一，65~74歲的老年人為高發(fā)群體，堪稱(chēng)銀發(fā)族“血液殺手”。隨著中國(guó)老齡化進(jìn)程加快，我國(guó)多發(fā)性骨髓瘤患者將越來(lái)越常見(jiàn)。

近些年，免疫調(diào)節(jié)藥物、蛋白酶體抑制劑和靶向抗體的應(yīng)用，顯著提高了多發(fā)性骨髓瘤患者的總體生存。目前，多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為硼替佐米(Velcade)+低劑量地塞米松(Vd方案)。

不過(guò)，多發(fā)性骨髓瘤仍無(wú)法治愈，因?yàn)榛颊咦罱K會(huì)對(duì)可用的現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥，亟需新的治療方案。

▌核輸出抑制劑：Selinexor

Selinexor是一種口服的選擇性核輸出抑制劑。截至目前，Selinexor在美已獲批2項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥：

去年7月，Selinexor獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，與地塞米松聯(lián)用，治療既往接受過(guò)至少4種療法(包括至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體)仍耐藥的成人復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

今年6月，Selinexor獲FDA批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少2線治療的復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，包括濾泡性淋巴瘤引起的DLCBL。

此外，Selinexor二線治療多發(fā)性骨髓瘤的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)已經(jīng)提交，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)明年3月做出審批回復(fù)。一旦獲批，它將成為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者現(xiàn)有治療方案的有力補(bǔ)充。

目前，Selinexor單藥或聯(lián)合聯(lián)合正在開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括脂肪肉瘤和子宮內(nèi)膜癌。

▌無(wú)進(jìn)展生存期顯著提高，新方案讓患者受益!

已公布結(jié)果的3期BOSTON研究，在全球150多個(gè)臨床地點(diǎn)進(jìn)行，入組了402名復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，這些患者既往接受過(guò)一至三種療法。與先前研究不同的是，該研究中高危細(xì)胞遺傳學(xué)患者的比例最高(約50%)。

研究旨在比較SVd方案與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法Vd方案的療效、安全性與一些與健康相關(guān)的生活質(zhì)量參數(shù)。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總體緩解率(ORR)、周?chē)窠?jīng)病變率等。

結(jié)果顯示：

與Vd組相比，SVd治療組的無(wú)進(jìn)展生存期提高了47%!中位PFS增加4.47個(gè)月(13.93個(gè)月VS 9.46個(gè)月)。

與Vd組相比，SVd組的總緩解率顯著提高，達(dá)到76.4%(VS 62.3%)。而且，SVd組先前僅接受過(guò)一種療法的患者ORR更高(80.8% VS 65.7%)。

重要的是，SVd方案在幾個(gè)重要的亞組中顯示出一致的PFS獲益和更高的ORR，包括65歲以上、細(xì)胞遺傳學(xué)高危患者、中度腎功能不全和曾接受過(guò)硼替佐米或來(lái)那度胺治療的患者。

與Vd組相比，SVd治療組顯示出更高的深度緩解率(非常好的部分緩解)(44.6% VS 32.4%)，并且中位緩解時(shí)間更長(zhǎng)(20.3個(gè)月VS 12.9個(gè)月)。

SVd組的患者中有16.9%的患者獲得了完全緩解，而接受Vd治療的患者僅為10.6%。

中期數(shù)據(jù)顯示，SVd治療組尚未達(dá)到OS中位數(shù)，但死亡人數(shù)較低(47 VS 62)，呈總體獲益的趨勢(shì)。

與Vd組相比，SVd組的周?chē)窠?jīng)病變(PN)率顯著降低(32.3%對(duì)47.1%)。SVd組≥2級(jí)PN率也顯著降低(21% VS 34.3%)。

▌好醫(yī)友劃重點(diǎn)：

SVd方案不僅幫患者達(dá)到更好的疾病緩解程度，還顯著降低了周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)生率。意味著該聯(lián)合療法有望改善多發(fā)性骨髓瘤耐藥，提高高?；颊叩纳钯|(zhì)量。