首款三聯(lián)靶向療法,有望成為結(jié)直腸癌治療新標(biāo)準(zhǔn)
化療是結(jié)直腸癌治療的重要手段,目前常用的化療藥物主要有氟尿嘧啶類、鉑類、喜樹堿類?;熾m有效,但其較明顯的毒副作用嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。
近日,美國MD癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):Encorafenib、Binimetinib和西妥昔單抗(Cetuximab)三種藥物聯(lián)合使用顯著提高了攜帶BRAF突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者的總體生存率(OS)。
聯(lián)合治療的中位OS為9個月,有效率為26%。而目前的標(biāo)準(zhǔn)治療分別為5.4個月和2%。
該試驗(yàn)的首席研究員、胃腸腫瘤學(xué)副教授斯科特·科佩茨(Scott Kopetz)博士在2019年ESMO世界胃腸癌大會上做了報(bào)告。
BEACON CRC是第一個也是唯一一個針對BRAF V600E突變mCRC患者的BRAF聯(lián)合MEK抑制劑靶向治療的III期試驗(yàn)。據(jù)估計(jì),多達(dá)15%的mCRC患者具有BRAF突變,V600E是最常見的BRAF突變,這些患者的預(yù)后往往較差。
在全球范圍內(nèi),結(jié)直腸癌每年導(dǎo)致近60萬人死亡,預(yù)計(jì)2019年美國將有51020人死于該病。而在我國,近年來結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下,已成為第三大惡性腫瘤,在50歲以下的年輕人中的發(fā)病率也呈上升趨勢。
這項(xiàng)國際研究是與全球200多個中心合作進(jìn)行的。在開放標(biāo)簽、三臂隨機(jī)BEACON CRC臨床試驗(yàn)中,665例BRAF V600E突變型mCRC患者在先前接受一到兩種方案治療進(jìn)展后,隨機(jī)接受三聯(lián)治療法、雙聯(lián)療法(Encorafenib和西妥昔單抗)或由研究者選擇的伊立替康或葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)化療方案聯(lián)合西妥昔單抗。
三聯(lián)療法通常耐受性良好,沒有意外的毒性。在接受三聯(lián)治療、雙聯(lián)治療、標(biāo)準(zhǔn)治療的三組患者中,出現(xiàn)三級及以上不良事件的概率是58%、50%、61%。
2018年8月,美國FDA已授予Encorafenib聯(lián)合Binimetinib和西妥昔單抗的突破性療法認(rèn)定,用于1~2種既往治療失敗的BRAF V600E突變型mCRC患者。此項(xiàng)批準(zhǔn)正是基于BEACON CRC試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。在美國,基于BRAF抑制劑的治療方案已進(jìn)入國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)結(jié)直腸癌指南。
科佩茨說:“這種聯(lián)合靶向治療應(yīng)該成為這類患者的一種新的治療標(biāo)準(zhǔn)。不過,現(xiàn)階段還需進(jìn)一步研究,以確定這種聯(lián)合療法是否也可用于那些病情較輕患者的一線治療?!?/p>
這項(xiàng)研究并不是為了比較三聯(lián)和雙聯(lián)療法,但未來的分析將有助于探索哪些患者最有可能從這兩種治療中獲益。此外,一項(xiàng)正在進(jìn)行的ANCHOR-CRC研究正在評估三聯(lián)療法用于轉(zhuǎn)移性BRAF V600E突變結(jié)直腸癌一線治療的效果。
西班牙瓦倫西亞大學(xué)INCLIVA生物醫(yī)學(xué)研究所Andres Cervantes教授對此表示:根據(jù)BEACON CRC的研究結(jié)果,對所有結(jié)直腸癌患者進(jìn)行BRAF突變檢測至關(guān)重要。
好醫(yī)友指出:該三聯(lián)靶向療法的一大優(yōu)勢在于無化療。針對許多癌癥,特別是結(jié)直腸癌,靶向治療與化療聯(lián)用很常見。如今,這種新的療法有望讓患者告別化療的副作用。
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2019-07-09 16:46
好醫(yī)友小編
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